多靶点FIC，湿疹特效药GP2102完成临床前研究，提交IND

近日，济群医药自主研发的1类新药GP2102软膏已向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交IND申请，用于特应性皮炎（湿疹）AD的治疗。

GP2102软膏是济群医药自主研发的一款全球First-in-Class小分子原创新药，主要作用于临床证实的炎症性皮肤病治疗靶点--芳香烃受体（AhR），可高效调节Th1、Th2、Th17型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达。同时，该小分子化合物还作用于组胺H1受体及PAR1受体（瘙痒相关靶点）等其他潜在靶点，对特应性皮炎（湿疹）和银屑病等皮肤疾病均有较强的治疗活性。

GP2102软膏与特应性皮炎（湿疹）

特应性皮炎（AD），也称为湿疹和特应性湿疹，是常见的炎症性疾病之一。其特征是剧烈瘙痒和复发性湿疹病变，临床表现不一。AD可发生在任何年龄，在全球范围内，特应性皮炎的患病率正在上升，在高收入国家影响着20%的儿童和10%的成人。

AD的确切发病机制目前研究认为免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是AD发病的重要原因，且三方面互为影响、互为诱因。免疫异常和皮肤屏障功能障碍使外界环境物质易于侵入表皮而启动炎症反应，炎症因子可以抑制皮肤屏障相关蛋白的表达，进一步破坏皮肤屏障功能。

GP2102软膏在临床前研究中表现出强效治疗AD的活性，药效优于多种已上市外用药物。DNFB诱导的小鼠特应性皮炎模型中，AD评分：试验结束，GP2102低、中、高剂量均有明显改善，效果优于目前一线对照药（如图1所示）。临床前研究数据显示其系统暴露和局部刺激/过敏风险均极低，有成为婴幼儿用药的潜力。作为一个非激素类、安全有效的局部外用创新药，GP2102软膏不仅对轻中度AD具有单独成药的潜力，还具有与系统性治疗方法如生物制剂等联合用于中重度AD治疗的可能，有望在提升疗效及应答率的同时不增加毒副作用，具有广阔的临床开发前景。

非常值得关注的是本品的多靶点作用，机理独特，不仅可以调节免疫，还可止瘙痒，并对皮损区定殖优势有害菌群有明显抑制作用，维持正常菌群生长，防止炎症和感染加重皮损造成增生，恢复表皮微环境。

图1

GP2102乳膏与银屑病

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。全世界约有1.25亿人患有银屑病，影响了全球2%~3%的人口。

中国是世界上人口最多的国家，也是银屑病患者人数最多的国家。截至2019年，中国银屑病患者人数高达765万，流行病学调查结果为0.56%。斑块状银屑病是其最常见的分型，占银屑病病例的80%-90%。根据 BSA 受累情况，42.7% 的患者表现为轻度银屑病，40.6% 患者为中度，重度比例仅为16.7%。因此轻、中度银屑病患者人数最多，占银屑病病例的83.3%。

非临床研究结果显示，GP-2102软膏对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病模型小鼠表现出了明显的治疗效果。在PASI评分、血清IL-17、TNF-α因子表达、病理评分上都出现了明显改善，治疗效果优于阳性药本维莫德乳膏、卡泊三醇乳膏（如图2、图3所示），有望为轻中度寻常型斑块状银屑病患者提供一款长期使用安全、有效的创新型药物。

其它免疫性皮肤病的开发

除特性性皮炎和银屑病外，本品也在积极探索和开发其它免疫性皮肤病，如痤疮、慢性手部湿疹、结节性痒疹、鱼鳞病等。

特应性皮炎的药物治疗，中、重度患者一般常用系统用药，而轻、中度患者则推荐使用外用药物。当前，外用药物虽可有效用于轻中度AD的主动维持治疗减少复发，但这些药物长期使用均存在一定的不良反应，青少年特别是儿童使用存在一定的安全隐患：

（1）局部糖皮质激素（TCS）及钙调磷酸酶抑制剂（TCI）：

具有使用便利、成本低廉的优点，但治标不治本，疗效反复，长期大面积使用激素还可能导致皮肤变黑变薄和系统不良反应；对于外用TCI药物，长期使用不良反应主要为局部烧灼和刺激感，大部分患者可随用药时间延长而逐步消失，部分患者（特别是急性期时）不能耐受药物刺激反应。

（2）局部JAK抑制剂：

仅适合短期、非持续性治疗12岁及以上的轻中度AD患者，长期使用同样存在较大的不良反应，JAK抑制剂还有潜在的致癌作用，被FDA“黑框警告”。

（3）局部磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）：

可用于轻中度患者的主动维持治疗减少复发，但也存在疗效欠佳及一定的不良反应：容易产生烧灼感和刺痛感，克立硼罗出现以上不良反应的发生率为 4%，而高剂量地法米司特具有胎儿毒性。

轻中度特应性皮炎患者的用药选择较少，患者对能够显著改善皮疹严重程度、缓解瘙痒且不良反应较少的创新型外用药物有迫切需求。临床医生对现有的特应性皮炎治疗方案不满意，包括治疗效果不理想、缓解瘙痒效果差、副作用多等。

本品的“多靶点”作用，有利于改善预后，有别于现有药物，表现出明显的优势和巨大的开发潜力！

Gritpharma

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