2024年ESMO：抗体偶联药AZD8205 的首次人体临床试验数据公布，多个肿瘤类型迎来新希望！

如果说最近有什么抗肿瘤药物火热，那就是ADC类的抗体偶联药，这一类药物的作用机制是：将靶向某个肿瘤细胞高表达的标记物的抗体药物偶联一个毒性小分子药，这样实现了精准靶向和高效治疗应答的目的。比如我们大家熟悉的德曲妥珠单抗（DS-8201）就是这样一类药物。随着药物研发的进展，不断出现了新的抗体偶联药，今天癌度给大家介绍的是AZD8205，也是一种抗体偶联药。

AZD8205是一种拓扑异构酶1抑制剂（Top1i）的抗体偶联药，靶向B7-H4这种标记物，B7-H4这种标记物是一种免疫调节蛋白，在某些实体肿瘤细胞中高度表达，但是在正常组织细胞中表达有限，如果B7-H4高表达则患者的预后往往不良，AZD8205通过结合B7-H4将Top1i输送到癌细胞，从而干扰癌细胞的基因复制并导致癌细胞的死亡。相关的临床前模型试验证实，AZD8205在三阴乳腺癌、卵巢癌都有治疗效果。

临床前模型证实了AZD8205抑制癌细胞的活性

在2024年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）上，来自美国得克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员分享了一项研究数据，这是关于抗体偶联药物puxitatug samrotecan （AZD8205）的首次人体临床研究。

这一项研究共计入组了47名患者，平均的年龄是57岁，这些患者平均接受过5种治疗，他们接受了AZD8205的输注治疗，剂量大于每公斤体重1.6毫克，其中9名患者出现了部分治疗应答（肿瘤病灶缩小超过30%），卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌患者均出现肿瘤病灶大幅度缩小的患者。

总体来说，AZD8205也是属于一种广谱的抗癌药，因为很多类型肿瘤的癌细胞表面都表达B7-H4，这一次的人体临床试验尽管展示了这款药的治疗应答率，但是由于参加临床试验的患者接受过大量治疗，所以91.5%的患者出现了治疗相关的不良事件，55.3%的患者经历了三级以上不良事件，有两名患者因为毒性而不得不停止治疗，其中三级以上不良事件是中性粒细胞减少症（34%）、贫血（17%）、白细胞计数减少（17%），这些都可以通过延迟给药或减少药物剂量来控制。

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关于AZD8205这款药的首次人体临床试验显示出好的治疗活性，尤其是在妇科肿瘤和乳腺癌，都表现出很好的治疗效果，而且安全性和作用机制一致。目前这款药在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胆管癌的II期临床试验正在开展。

最后我们来说一说最近的ADC药物，抗体偶联药这药物不像是PD-1类抑制剂，因为抗体偶联药物可以选择的癌细胞靶标很多，可以偶联的毒性小分子也会很多，所以从药物的作用机制和疗效方面将会差别很多，对此希望大家多关注ADC抗体偶联药物的临床研究，积极去申请免费使用这类药物的治疗机会。

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