Clin Cancer Res | 邱录贵/易树华团队分析WM/LPL患者MYD88和CXCR4突变检测及临床意义

华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（WM/LPL）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤亚型。MYD88和CXCR4突变的检测对于WM/LPL患者评估布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的疗效至关重要，但其检测尚缺乏标准化和统一的方法。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展一项回顾性研究，旨在探索中国WM患者中MYD88和CXCR4突变的发生率和临床特征，并确定常规临床实践的最佳检测方法，评估伴有两种突变患者的临床特征及在不同治疗背景下的预后意义。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵/易树华团队在《Clinical Cancer Research》（IF=10.0）在线发布了题为“Determination of MYD88 and CXCR4 mutation for clinical detection and their significance in Waldenström macroglobulinemia”的研究论文。该研究首次报道了上述两个突变在中国患者中的患病率、临床表现和预后意义，填补了关键遗传学数据的空白。团队还结合传统国际华氏巨球蛋白血症预后评分系统（IPSSWM），评估了这些基因突变在不同治疗时期的预后价值，进一步明确了基因检测对指导治疗的重要性[1]。

本研究使用Sanger测序、二代测序（NGS）、等位基因特异性定量聚合酶链反应（AS-PCR）和/或数字PCR（ddPCR），分析385例有症状WM患者的MYD88和CXCR4突变，每份样本至少使用三种检测方法进行突变检测，以直接比较不同方法的灵敏度。在385例有症状WM患者中，总体MYD88突变率为87.8%，AS-PCR和ddPCR在未分选样本中均表现出高灵敏度，分别检测到98.5%和97.7%的突变；总体CXCR4突变率为30.9%，其中NGS的灵敏度最高，AS-PCR联合Sanger测序可作为NGS的替代方法。

此外，本研究探索了MYD88和CXCR4突变在不同治疗背景下的预后价值，并将这些突变与传统IPSSWM整合，评估其在各种治疗方案中的独立预后价值。在整个队列中，MYD88野生型和突变患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无显著差异，在BTKi组，MYD88突变患者的PFS优于MYD88野生型，而OS无差异；CXCR4突变患者的PFS和OS劣于野生型患者。随后根据一线治疗方案进行亚组分析，在细胞毒治疗组，CXCR4突变和野生型患者的PFS和OS相似；在利妥昔单抗/硼替佐米组，CXCR4突变患者的PFS劣于野生型患者，但OS无差异；仅在BTKi组，CXCR4突变患者的PFS和OS均劣于野生型患者。基于上述分析，MYD88突变和CXCR4突变均对BTKi治疗患者的PFS有预后影响，但只有CXCR4突变对OS有显著影响。

OS的多因素分析表明，在非BTKi组，IPSSWM临床分期是独立预后因素，而MYD88和CXCR4突变并非独立预后因素；但在BTKi治疗组，两个突变均为独立预后因素，从而掩盖了IPSSWM分类的预后意义。

该研究是迄今为止规模最大的WM基因突变研究之一，首次在BTKi靶向治疗时代讨论MYD88和CXCR4突变的检测意义，并与传统IPSSWM临床分期相结合。研究结果强调在靶向治疗时代，检测这些基因突变对于预测生存结局和制定个性化治疗方案至关重要。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵主任医师和易树华主任医师为共同通讯作者，阎禹廷主治医师、于颖医师和熊文婕主治医师为共同第一作者。该项目获得国家科技重大专项、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和国家血液病临床医学研究中心临床研究基金等的支持。