mRNA-LNP体内基因编辑疗法挺进3期临床

由CRISPR基因编辑技术奠基人、诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立的体内基因编辑疗法公司Intellia Therapeutics近日宣布，已启动基于mRNA-LNP的CRISPR体内基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿（HAE）的全球关键HAELO 3期研究。

NTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向敲除KLKB1基因，以永久性抑制激肽释放酶（kallikrein）的产生，进而抑制缓激肽（bradykinin）的产生，而缓激肽的过度产生会导致遗传性血管性水肿（HAE）的发作。

2023年3月2日，Intellia Therapeutics宣布，FDA批准了NTLA-2002的新药临床试验研究（IND）申请。这也是首个获得FDA批准用于人体临床试验的LNP递送的体内CRISPR基因编辑疗法。

不久前，Intellia Therapeutics公布了NTLA-2002 1/2期研究的长期随访数据。在最早接受治疗的患者中，持续超过两年的扩展随访数据进一步强化了NTLA-2002作为遗传性血管性水肿（HAE）患者的潜在功能性治愈方案的潜力。

10名患者中有8名在16周主要观察期结束后的最新随访中仍完全没有发作，包括那些症状最严重的患者。单次NTLA-2002剂量使月度HAE发作率平均减少了98%，所有患者的平均随访时间超过20个月。100%停用预防性治疗的患者在接受NTLA-2002后仍不需要长期预防性治疗。在所有剂量水平下观察到良好的安全性和耐受性。

该长期随访数据显示，NTLA-2002有可能成为第一个治疗遗传性血管性水肿（HAE）的一次性治疗方法，达成“一次治疗，终身治愈”的目标。

Intellia总裁兼首席执行官、医学博士John Leonard表示：“HAELO 3期试验的启动对Intellia来说是一个重要的里程碑，标志着我们进入了NTLA-2002用于遗传性血管性水肿患者的临床开发最后阶段。1/2期临床研究数据显示，单剂次治疗就可以带来疾病完全缓解的巨大前景，不再发作，也不需要进一步治疗。我们正在加速NTLA-2002的上市进程，以满足患有该疾病患者的实际需求，并最终相信将为社会健康带来重大价值。”

NTLA-2002已获得多项重要监管认定，包括美国FDA的孤儿药资格认定和RMAT认定，英国药品和健康产品管理局（MHRA）的创新通行证认定，欧洲药品管理局（EMA）的优先药物认定以及孤儿药资格认定，有望加速NTLA-2002的获批上市及后续市场布局。如果研究进展顺利，公司计划在2026年将该疗法提交美国食品药品监督管理局（FDA）审批。