济群医药基因药物GP-801B的骨组织修复药效表现积极

GP-801B注射液

济群医药的基因治疗药物GP-801B注射液为重组人基质细胞衍生因子（SDF-1）的微环状DNA生物药物。济群医药已获得GP-51801项目的创面愈合适应症临床批件。作为一种基因治疗药物，其通过将靶基因递送至人体细胞并利用细胞表达SDF-1蛋白，从而调控多种病理性疾病的修复。

Part.01

GP-801B注射液为重组人基质”细胞衍生因子（SDF-1）的基因治疗药物，为生物制品1类新药，招募人体自身干细胞来促进广泛疾病状态的组织修复！

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是一种人体产生的信号蛋白，能招募干细胞，促进广泛的、疾病或退行性状态的组织修复，作用机制明确，已成为近年来的研究新热点。该靶点的应用前景广阔，GP-801B为该领域的全球新First-in-class基因药物，是全球首个进入临床的研究项目。

SDF-1可与CXCR4结合形成SDF-1/CXCR4轴，这是机体内调控骨髓细胞归巢及各类干细胞迁移分化的重要作用通路，参与机体中枢与外周神经系统、免疫系统、运动系统、血液系统、以及上皮组织等的正常发育调控过程。

SDF-1/CXCR4轴在多种病理条件下的作用也已被许多研究所证实，它可参与血管生成、创面修复、牙周组织修复、缺氧缺血性脑损伤修复、肾缺血再灌注损伤、心肌缺血再灌注损伤修复、骨再生修复、肝脏干细胞移植、骨髓组织和外周神经组织的修复等。

因此，SDF-1在创伤性骨折、骨缺损的骨再生修复、促进骨缺损区域的新骨形成、促进骨折愈合、促进软骨组织如关节软骨、半月板损伤修复等方面的应用充满期待。

图1. SDF-1/CXCR4轴机制图

Part.02

临床前药效作用表现积极，动物实验证实，可明显促进缺损骨组织的成骨分化、加速愈合，并促进全层骨的再生!

骨缺损的治疗目前的首选方法是自体骨或异体骨移植，自体骨移植虽然免疫源性低，但是取材有限，取骨有创，且取骨后并发症的出现，使得越来越多的人们开始关注异体骨移植，而利用干细胞分化成骨相比于异体骨移植具有更高的安全性。

GP-801B 注射液作为一种新型基因治疗药物，注射至损伤部位后，可表达SDF-1蛋白，募集干细胞至创伤部位，从而促进血管新生、骨损伤加速修复再生。

通过体内外试验，我们证明了GP-801B 注射液在骨组织修复、断骨再生方面的治疗潜力，骨损伤模型小鼠经治疗后其骨缺损部位可快速形成规则的成熟骨痂并促进全层骨的再生，且能保证骨髓的联通！

济群医药与中国药科大学科研团队合作，构建了小鼠股骨损伤模型，利用鼠股骨中段手术造模，形成骨缺损，并在骨损伤部位注射给药，考察第7天和第13天缺损骨组织的愈合情况。

结果显示：

PBS组13天后，均形成无规则的非成熟骨性骨痂（无序未成熟骨），部分小鼠错误的形成了骨髓腔内的封闭结构，阻止了骨髓的联通。
GP-801B治疗7天后，小鼠在骨外层出现纤维性骨痂，但未出现骨性骨痂；在缺陷处有一薄层软组织（图2，图3）。
GP-801B治疗13天后，小鼠形成骨性骨痂、编织骨（骨性骨痂成熟骨）、甚至实现促进全层骨（皮质骨内外层、骨小梁中层）的再生（图2，图3）。

图2. 小鼠骨损伤模型：经GP-801B注射液治疗后的股骨愈合情况

图3. 小鼠骨损伤模型：小鼠股骨缺损病理结果

随着人口老龄化，维护骨骼系统对于提高生活质量非常重要。然而，骨再生在临床上仍然是一项挑战。GP-801B 作为一种新型基因治疗剂，可以促进骨组织及软骨组织的修复、断骨再生，将为骨缺陷患者带来新的希望！

Part.03

GP-801B 治疗的有效性、安全性、成药性更高!

与基于病毒的基因疗法相比，本品的衍生疗法不太可能触发显著免疫应答，安全性更高。与其他基于质粒的生长因子疗法（如安全但最终无效的编码VEGF和NV1FGF的质粒）相比，GP-801B的优势在于其通过多种机制发挥作用。

递送SDF-1可诱导一系列事件，包括诱导血管新生、血管生成、内源性干细胞募集、抑制细胞凋亡和细胞死亡以及减少纤维化，通过内源性组织修复途径改善组织灌注和创面修复。SDF-1诱导微血管生长的持续时间超过SDF-1的过表达时间。

局部基因治疗与病毒载体性基因治疗不同，有效性、安全性和成药性更高！也不同于多数简单治疗症状或缓解受损器官负担的药物，更不同于直接注射SDF-1蛋白，后者很快灭活，需要多次补充注射，且不是生理状态的分泌表达。

小结与展望

GP-801B具有通过修复受损组织和直接改善终末器官功能来减缓或逆转疾病进展的潜力，其也有可能与干细胞移植疗法联合应用，促进干细胞的趋化、分化、归巢和功能表达。

欢迎对基因疗法有兴趣的企业联合开发，也欢迎相关细胞治疗的团队与我们开展联合应用研究。

参考文献

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济群医药专注于新药研发，在药学研究和项目管理方面有丰富的经验，在成药性评价、注册及临床研究等方面有完整的业务能力。现有研发管线中，创新药项目，仿创药项目多项。不仅从事小分子药物开发，还从美国引进技术，开发了基因药物，启动非病毒载体的基因治疗药物研究。设立“药物一致性评价工程研究中心”，全面开展一致性评价过程中各项研究任务。公司构建一流的研发平台和完备的硬件设施，设备通过计量校准和 3Q 验证，数据实行网络化管理。公司本着“创新、人本、精业、济群”的理念，不断发展和完善自身的业务板块建立高效的新药项目管理系统和完整的新药项目研发体系，立志成为创新时代的生物医药领军企业。

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