Am J Hematol | 邹德慧/梁爱斌牵头CD20 CAR-T治疗CD19 CAR-T失败的R/R LBCL患者的I期研究

CD19 CAR-T疗法是治疗难治性或复发性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的重大突破，但CD19 CAR-T治疗后失败的患者整体预后较差，即使采取包括双抗、抗体药物偶联物、检查点抑制剂甚至CD19 CAR-T再输注等挽救治疗也效果欠佳。近年来，靶向CD20或CD19/CD20的CAR-T疗法在治疗R/R LBCL中显示出良好疗效，但很少有研究使用CD20 CAR-T治疗先前CD19 CAR-T治疗失败的R/R LBCL患者。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧和同济大学附属同济医院梁爱斌在《American Journal of Hematology》（IF=10.1）发表题为“C-CAR066, a novel fully human anti-CD20 CAR-T therapy for relapsed or refractory large B-cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR-T therapy: A phase I clinical study”的研究论文。C-CAR066是上海AbelZeta开发的全人源化自体CD20 CAR-T产品，该研究评估了C-CAR066治疗CD19 CAR-T治疗失败后R/R LBCL患者的安全性和有效性[1]。

该研究为首次人体单臂I期研究，在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）和同济大学附属同济医院开展，纳入经组织学证实为CD20阳性且接受过CD19 CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。患者接受单次静脉输注C-CAR066，目标剂量为2.0x106或3.0x106 CAR-T细胞/kg，主要终点为不良事件（AE）的发生率。

截至2023年10月10日，共20例患者单采，14例患者接受C-CAR066治疗，2.0x106和3.0x106/kg剂量组均为7例。患者中位年龄54.5岁，10例为弥漫性大B细胞淋巴瘤，筛选时均无中枢神经系统受累。85.7%为III-IV期疾病，半数为c-MYC/BCL-2双表达淋巴瘤，64.3%为难治性疾病。既往中位治疗为5线，均接受过CD19 CAR-T治疗，CD19 CAR-T中位缓解时间为1.9个月，CD19 CAR-T到C-CAR066的中位时间为5.5个月，50%的患者接受了桥接治疗，单采到输注的中位时间为23天。

所有14例患者均发生至少一起AE，最常见的≥3级AE为血液毒性，包括淋巴细胞减少（92.9%）、中性粒细胞减少（92.9%）、白细胞减少（78.6%）、贫血（50%）和血小板减少（28.6%）。28.6%的患者发生3-4级长期血细胞减少；12例（85.7%）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1例为4级事件（3.0x106 /kg剂量组）；未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征；无患者转ICU；57.1%的患者发生感染，多为1-2级，其中肺炎和上呼吸道感染最常见；1例患者发生两起C-CAR066相关严重不良事件，即CRS和骨髓抑制。数据截止时7例患者死亡，均为疾病进展，未发生第二肿瘤。

患者总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%。28.6%的患者持续完全缓解超过30个月，中位至缓解时间为1.0个月。中位随访27.7个月，中位无进展生存期和总生存期分别为9.4个月和34.8个月（完全缓解患者未达到中位无进展生存期和总生存期），中位缓解持续时间为8.4个月。共有9例患者出现疾病复发，其中8例进行了复发后活检，3例复发时CD20表达为阴性。

综上所述，C-CAR066在CD19 CAR-T治疗失败的患者中显示出可控的安全性和有希望的疗效，为此类患者提供了有希望的治疗选择。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧主任医师和同济大学附属同济医院梁爱斌主任医师为共同通讯作者，同济大学附属同济医院李萍主任医师和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘薇副主任医师为共同第一作者。该项目获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。