2024 CSCO | 复宏汉霖H药 汉斯状®研究数据发布

H药为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国、印尼、柬埔寨和泰国获批，惠及患者约8万人。目前，H药已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）。此外，H药联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，H药还于近日获得欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见，支持其用于一线治疗ES-SCLC，有望于今年内获批。

聚焦肺癌与消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，于全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，累计入组逾4000名受试者。在肺癌领域，公司围绕H药在肺癌一线治疗全面布局，开展了针对sqNSCLC、ES-SCLC和LS-SCLC的多项国际多中心Ⅲ期临床试验。基于关键性临床研究ASTRUM-004和ASTRUM-005，H药已获批sqNSCLC和ES-SCLC适应症，两项研究结果还分别登顶肿瘤学顶级期Cancer Cell和《美国医学会杂志》（JAMA）。在消化道肿瘤领域，公司亦进行了多元探索和布局，其中，围绕转移性结直肠癌（mCRC）的ASTRUM-015研究取得积极研究成果，有望为更多结直肠癌患者提供更有效的治疗方法，其Ⅱ期研究结果相继入选2024 ASCO GI和2024 ASCO，并获登综合性医学旗舰期刊MED。

本次CSCO大会上发布的研究数据详情如下：

肺癌领域

ASTRUM-004：斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期研究——中国亚组数据

ASTRUM-004是一项随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床研究（NCT04033354），该研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。患者根据PD-L1表达水平、人种和疾病分期进行分层。患者按照2：1的比例随机分为两组，分别接受斯鲁利单抗4.5 mg/kg（每三周一次静脉输注，最多35个周期）联合化疗（卡铂和白蛋白结合型紫杉醇，每三周一次静脉输注，4–6个周期），或安慰剂联合化疗。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括其他疗效指标、安全性和生物标志物探索。

本研究已在总体人群中达到主要终点，本次会议报告中国亚组分析的结果。截至2023年1月31日，中位随访时长为32.9个月。共计359例中国患者随机分至斯鲁利单抗-化疗组（n=240）或安慰剂-化疗组（n=119）。两组患者中位年龄为63.0岁和64.0岁，男性患者占比分别为90.0%和95.0%。ECOG评分、疾病分期、PD-L1表达水平、吸烟史等基线特征在两组间分布均衡。

疗效方面，相较安慰剂-化疗组，斯鲁利单抗-化疗组的IRRC评估的中位PFS明显延长（9.9个月vs. 5.8个月；风险比[HR] 0.43, 95% CI：0.32–0.58，p<0.001）。此外，在总生存期（OS）方面，斯鲁利单抗-化疗组也明显延长（中位OS为27.4个月vs. 18.4个月；HR 0.62，95% CI：0.47–0.82，p<0.001）。斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好，研究中未观察到新的安全性信号。

在卡铂、白蛋白紫杉醇的基础上添加斯鲁利单抗的治疗方案显著改善了既往未经治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的生存。上述联合治疗方案为该患者人群提供了一种新的治疗选择。

ASTRUM-005：斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的国际多中心、随机、双盲Ⅲ期研究——亚洲人群数据

ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际多中心的Ⅲ期临床试验（临床试验号：NCT04063163），在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中比较了斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为一线治疗的疗效和安全性。患者根据PD-L1表达水平、是否发生脑转移和年龄进行分层。按照2：1的比例随机分为两组，分别接受斯鲁利单抗4.5 mg/kg（每三周一次静脉输注）联合化疗（卡铂和依托泊苷，每三周一次静脉输注，最多治疗4个周期）和安慰剂联合化疗。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括独立影像评估委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）等其他疗效指标、患者报告结局（PRO）、安全性和药代动力学和生物标志物探索等。

本次会议报告ASTRUM-005研究中亚洲人群的延长随访结果和PRO数据。截至2023年6月13日，中位随访时长为31.6个月。共计401例亚洲患者随机分至斯鲁利单抗-化疗组（n=262）或安慰剂-化疗组（n=139）。两组患者中位年龄均为63.0岁，男性占比分别为79.4%和81.3%。ECOG评分、转移部位、PD-L1表达水平、吸烟史等基线特征在两组间分布均衡。

亚洲人群中，斯鲁利单抗-化疗组的中位OS相较于安慰剂-化疗组明显延长（15.8个月vs 11.1个月；HR 0.61, 95% CI：0.48–0.77，p<0.001）。斯鲁利单抗-化疗组的3年OS率为26.4%（95% CI 20.80–32.20），为同类药物已报道数据中最高；安慰剂-化疗组为10.7%（95% CI 5.90–17.10）。IRRC评估的PFS方面，与安慰剂-化疗组相比，斯鲁利单抗-化疗组中位PFS（6.1个月vs 4.3个月，HR 0.47, 95% CI：0.37–0.60，p<0.001）和中位缓解持续时间（6.9个月 vs 3.2个月，HR 0.48，95% CI：0.35–0.65，p<0.001）均呈现改善趋势。

PRO方面，两组患者历次随访的EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13和EQ-5D-5L问卷评分结果相似，均改善了生活质量。与基线水平相比，第18周在QLQ-C30功能及症状领域和QLQ-LC13症状领域中两组患者呈现总体改善的趋势且程度接近。此外，生活质量的恶化情况也接近：整体健康状况/生活质量（HR 0.90, 95% CI：0.54–1.50）、躯体功能（HR 1.00, 95% CI：0.54–1.85）、角色功能（HR 1.18, 95% CI：0.65–2.14），至恶化时间的中位数均未达到。安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好，研究中未观察到新的安全性信号。

在亚洲人群中，斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC疗效和安全性良好，与此前报道的总体人群结果一致。亚洲人群中3年OS率为已报道数据中最高。此外，该联合疗法也带来了生活质量获益。以上这些结果均支持斯鲁利单抗联合化疗作为亚洲ES-SCLC患者的一线疗法。

消化道肿瘤领域

斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌：一项Ⅱ/Ⅲ期研究

该试验为一项多中心、随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（临床试验号：NCT04547166），旨在比较斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX方案对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的疗效和安全性。114例既往未接受过系统性治疗的mCRC患者按照1:1的比例随机分为两组，斯鲁利单抗组静脉注射斯鲁利单抗（300 mg）联合HLX04（7.5 mg/kg）和XELOX方案，安慰剂组静脉注射安慰剂联合HLX04和XELOX方案。所有患者每三周给药一次。主要疗效终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）。

至2023年12月15日的数据截止时，斯鲁利单抗组与安慰剂组相比，在中位PFS方面有改善趋势（16.8 vs. 10.7个月；HR 0.58，95% CI 0.32–1.08，p=0.082）。在微卫星稳定（MSS）人群的亚组分析中，中位PFS改善趋相似（16.8 vs. 10.1个月，HR 0.60，95% CI 0.30–1.21，p=0.152）。在其他按年龄、ECOG评分、原发肿瘤部位以及其他关键生物标志物如KRAS突变和是否肝转移进行的亚组分析中，斯鲁利单抗组的中位PFS均有类似的延长趋势。斯鲁利单抗组的中位总生存期（OS）仍未达到，而安慰剂组为21.2个月（HR 0.74，95% CI 0.43–1.26，p=0.265）。亚组分析显示，关键亚组的中位OS改善趋势相似。在斯鲁利单抗组和安慰剂组中，分别有38例（69.1%）和34例（59.6%）的患者报告了3级及以上的治疗相关不良事件。

随着随访时间的延长，斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX，给患者带来了持续的生存获益，并显示出了良好的安全性。试验结果表明，上述治疗方案是一种有前景的mCRC患者（包括MSS型）一线治疗方案，值得进一步研究。

一项研究方案

斯鲁利单抗联合瑞戈非尼和肝动脉灌注碳酸氢盐三线治疗晚期肠癌肝转移患者: 一项单中心、单臂Ⅱ期临床研究方案

这是一项单中心、单臂II期临床试验。纳入30例二线治疗失败后的结直肠癌肝转移患者，分别给予肝动脉输注碳酸氢盐、瑞戈非尼和斯鲁利单抗，每8周评价疗效，治疗直至疾病进展或不耐受。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良反应(AE)。