针对晚期HER2低表达TNBC患者，既往认为HER2靶向治疗对这部分患者无效，直至DESTINY-Breast04（DB04）研究证实了T-DXd在HER2低表达晚期乳腺癌中的卓越疗效，HER2低表达正式确立为乳腺癌新的靶向治疗亚型，HER2低表达TNBC患者也获得可靶向治疗的机会。

DB04研究是一项在HER2低表达晚期乳腺癌中开展的III期研究，该研究共入组557例既往接受过1-2线化疗的HR+或HR-、HER2低表达的不可切除和（或）晚期乳腺癌患者，按2∶1的比例随机分入T-DXd组或医生选择的化疗方案（TPC）组^[4]。

DB04研究设计

该研究共入组63例（11.3%）HR-/HER2低表达患者。首次分析结果显示（数据截止日期为2022年1月11日），中位随访18.4个月时，在HR-队列中：T-DXd组的中位无进展生存期（mPFS）较TPC组延长5.6个月（8.5个月 vs 2.9个月，HR=0.46）。中位总生存期（mOS）较TPC组延长9.9个月（18.2个月 vs 8.3个月，HR=0.48）。T-DXd组确认的客观缓解率（ORR）为TPC组的近3倍（50.0% vs 16.7%）^[4]。

DB04研究首次分析结果

在2023年ESMO大会上更新了DB04研究延长随访的最新疗效数据（数据截止日期为2023年3月1日），中位随访时间为32个月，探索性分析显示，在HR-队列中：mOS获益与首次分析结果保持一致（17.1个月 vs 8.3个月，HR=0.58），T-DXd组较TPC组死亡风险降低42%。由研究者评估的mPFS分别为6.3个月和2.9个月（HR=0.29），T-DXd组较TPC组疾病进展或死亡风险降低71%^[5]。

DB04研究更新生存数据

DB04研究结果表明，T-DXd较TPC在晚期HER2低表达TNBC患者中展现出积极的PFS和OS获益，并且延长随访时间生存获益可持续，进一步夯实了T-DXd作为晚期HER2低表达TNBC标准靶向治疗的循证依据。基于该研究取得的优异疗效，T-DXd也在国内外获批了用于治疗HER2低表达晚期乳腺癌的适应证，并迅速改写了临床指南，成为CACA-CBCS、CSCO、ESMO、NCCN等权威指南推荐的晚期HER2低表达TNBC患者二线治疗优选方案^[1,6-9]。

国内外权威指南一致推荐T-DXd作为HER2低表达晚期乳腺癌患者的二线治疗优选

由于TNBC缺乏特定的治疗靶点，临床往往采用以化疗为主的治疗方案，治疗选择有限。而随着组学的发展和对TNBC分子特征的深入研究，以TNBC分子分型为导向的分类而治的精准治疗策略将成为未来发展趋势。结合该病例患者为化疗经治、内分泌治疗继发性耐药HER2低表达晚期TNBC患者，符合T-DXd靶向治疗获益人群，根据DB04研究数据，与传统化疗相比，T-DXd在晚期HER2低表达TNBC患者中显示出持续的生存改善。这一结果不仅为更多晚期HER2低表达TNBC患者带来了新的治疗选择和希望，也为TNBC的精准治疗策略提供了有力支持。未来有望根据患者的分子分型制定更加个性化的治疗方案，进一步改善乳腺癌患者的预后。