2024年9月27日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，其基于具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T技术平台开发的靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品（管线代号：“BRL-201”）治疗的首例恶性淋巴瘤患者至今无癌生存已超4年。该患者“孙先生”（化名）已完成最新随访，所有检查项目均无异常，疾病持续得到完全缓解。值得一提的是，BRL-201是全球首个不使用病毒载体的情况下实现基因组在PD1位点定点整合，敲除PD1基因的自体CAR-T细胞产品。该项产品的临床研究成果相继发表在国际顶级医学期刊Nature（2022）和eClinicalMedicine（2023）杂志，并被评为“2022年中国血液学十大研究进展”和“中国2022年度重要医学进展”，以及被NextPharma数据库选为2023年值得关注的创新药前沿技术。
“孙先生”最新生活照，得到BRL-201 CAR-T治疗无癌生存超4年
“40岁罹患癌症，CAR-T重燃生命的希望”
首位接受邦耀生物非病毒PD1-CAR-T疗法“BRL-201”治疗的患者是来自广东的孙先生，今年48岁，这也是其得到治愈恢复健康的第4个年头。回忆起无癌生存4年来的生活以及一路患癌抗癌的经历，孙先生不禁感叹，“得知患上癌症时我刚过40岁，俨然觉得人生没希望了，如今却还能健康地生活，亲眼看着儿子考入清华上大学，这一切就像做梦一样。是CAR-T细胞疗法让我重获新生，重拾起对生活的信心。非常感谢同时也很幸运可以参与浙江大学医学院附属第一医院的黄河教授和邦耀生物公司合作的这项新型疗法临床试验，让我重燃生命的希望。”
回顾孙先生的抗癌之路无疑是艰辛且困难重重的。2018年4月，孙先生由于发现自己的颈部开始存在肿块且症状迟迟未消失，便前往医院做检查，经过影像学观察与颈部肿块活检，孙先生被确诊为“弥漫大B细胞淋巴瘤”。本以为只是一次普通的检查，却让刚过40岁的孙先生人生第一次感受到了绝望。此后，孙先生便开始了长达两年的癌症化疗，在这期间接受了多次不同方案的化疗，然而疗效都不尽人意，疾病短暂缓解后又复发了。2020年初，孙先生肿瘤细胞就开始向胃部和肠系膜转移，又进行了整胃的切除手术，这给他的生活带来了很大的不便，饱受折磨。孙先生表示，当时其主治医生就说如果没有新的靶向药出现，只有几个月的时间了。彼时孙先生一度觉得人生没有希望了，作为家里的顶梁柱罹患癌症也让整个家庭陷入困境，当时儿子正读高中明显感觉压力特别大。
幸遇CAR-T疗法重获生命的希望。2020年5月，孙先生几经波折联系到了浙江大学医学院附属第一医院的黄河教授，幸运地加入到黄教授与邦耀生物合作开展的“PD1敲除非病毒定点整合CD19-CART细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验”研究中，并作为这项BRL-201临床试验的首例患者正式接受细胞输注。2020年6月9日，孙先生康复出院。至今临床观察显示疾病完全缓解(CR)，无癌生存已超4年。
看到患者恢复健康生活，作为这项临床研究的主要研究者（PI）黄河教授表示：“患者入组接受BRL-201 CAR-T细胞治疗前，接受过30余次的放化疗，并且由于癌转移，在2020年初多次胃出血后进行了胃切除手术，情况很危急。而患者在经过CAR-T治疗后，常规住院观察仅两周后出院，没有发现严重的不良反应，且回输后CAR-T细胞在体内能快速扩增，能维持较长的时间，显示出了我们的CAR-T产品是很安全有效的。现在患者已经持续无癌生存超4年了，且在近期的随访中观察到患者仍然是持续的缓解状态，精神状态也比治疗前好了很多。看到患者开启健康生活感到非常的欣慰，同时也希望CAR-T能尽快上市得到应用，使更多癌症患者受益。”
邦耀生物BRL-201 CAR-T疗效显著，未来可期
BRL-201疗法更安全、更有效、更可及。如今4年过去了，通过首例患者临床结果显示体内没有癌细胞，并且CAR-T细胞仍然在巡逻和监测淋巴瘤，表明能够给患者带来持久的受益。此外根据邦耀生物公布的最新临床数据显示，这项研究共21例患者接受BRL-201 CAR-T治疗，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%。截止2024年2月10日，中位总生存（mOS）达到39个月，中位无进展生存期（mPFS）达到了20个月。在取得显著疗效的同时，未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。证明了BRL-201产品出色的临床安全性和有效性，可以说是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果。2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的临床试验申请（IND）已正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，目前即将开展关键确证性2期临床研究。
BRL-201是在不使用病毒载体情况下，利用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生产工艺可以极大减少因使用病毒载体带来的高昂成本，减少复杂的生产工艺。
从生产工艺来看，传统CAR-T产品的制备时间都比较长，这极大增加了患者等待用药的时间，也意味着这样的CAR-T产品无法用于肿瘤进展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201产品采用非病毒制备方式，工艺简单，只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天即可完成制备，极大提高了产能，可及时用于肿瘤进展快患者的治疗。
非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。在开展的BRL-201治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验（IIT）中，21例患者接受治疗后，未观察到CAR-T治疗相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。
BRL-201的临床研究结果证明了该产品具有出色的临床有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品，截止2024年2月10日，中位总生存（mOS）达到39个月，中位无进展生存期（mPFS）达到了20个月。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞且具有更强的抗肿瘤免疫功能，回输后的CAR-T细胞具有长期存续的能力。
未来，邦耀生物将继续以患者为中心与临床专家一起，全力推进这项临床研究成果的转化落地，为广大肿瘤患者带来更优的治疗选择。
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