MELATORCH研究数据首发公布，晚期黑色素瘤一线免疫治疗有望迎来新选择

MELATORCH研究（NCT03430297）是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究，纳入既往未接受过任何系统治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以1:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240 mg，iv，Q2W）或达卡巴嗪（1000 mg/m2，iv，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。达卡巴嗪组患者在研究者（INV）评估影像学进展后可交叉接受特瑞普利单抗治疗。主要终点为BICR评估的PFS（BICR-PFS）（根据RECIST v1.1标准）；次要终点包括研究者评估的PFS（INV-PFS）、ORR、DOR、OS和安全性等。

自2018年2月至2023年4月，研究共有255例患者入组并进入全分析集（特瑞普利单抗组127例，达卡巴嗪组128例）。中位年龄为58.0岁，男性占比55.7%，62.7%的患者为肢端型黑色素瘤，89.4%的患者为BRAF野生型。两组患者基线特征均衡。

• 截至2023年7月12日，中位随访时间为11.8个月。相较达卡巴嗪，特瑞普利单抗治疗显著延长BICR-PFS（中位PFS分别为2.3 vs. 2.1个月；P=0.0209），疾病进展或死亡风险降低29.2%（HR=0.708，95%CI：0.526-0.954）（图1）。次要终点INV-PFS也显示出一致的获益，中位PFS分别为2.4 vs. 2.1个月，HR=0.673（95% CI 0.508-0.891）（图2）。

图1. BICR-PFS分析

图2. INV-PFS分析

• BICR-PFS亚组分析显示，除年龄外所有亚组（包括性别、基线ECOG 状态、M分期和黑色素瘤亚型等）中均观察到特瑞普利单抗组的PFS获益。 
  

表1. 其他次要有效性终点

• 两组间的后续抗肿瘤治疗存在明显不均衡性（达卡巴嗪治疗组81.3%的患者接受了后续抗肿瘤药物治疗，而特瑞普利单抗组仅55.1%），矫正后续抗肿瘤治疗影响的OS敏感性分析结果显示，特瑞普利单抗组较达卡巴嗪组具有明显的OS获益趋势。针对61.2%的达卡巴嗪组患者接受了特瑞普利单抗交叉治疗，两阶段法矫正交叉治疗后结果显示特瑞普利单抗组的OS较达卡巴嗪组明显获益（中位OS分别为15.1 vs. 9.4个月；HR= 0.680）；矫正后续抗肿瘤治疗影响的逆概率删失加权法分析结果同样显示特瑞普利单抗组的OS明显获益趋势（图3）。

图3. OS敏感性分析

安全性方面，特瑞普利单抗安全性良好，安全性特征与既往特瑞普利单抗研究一致，未发现新的安全信号。特瑞普利单抗组和达卡巴嗪组治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为92.1% vs. 95.2%，两组≥3级TRAE发生率分别为28.3% vs. 10.3%，两组常见的TRAE（发生率≥15%）如图4所示。

特瑞普利单抗一线治疗晚期黑色素瘤患者，相较于达卡巴嗪，显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险29.2%，且安全性良好。作为首个针对中国晚期黑色素瘤患者一线治疗的注册III期研究，本研究结果支持特瑞普利单抗作为晚期黑色素瘤一线治疗的新方案。