抗癌新药BAY-2927088，HER2突变肺癌多次治疗后仍有72%的治疗应答，奇了！

肺癌里比较常见的基因突变是EGFR、ALK、ROS1，而HER2基因突变的概率不是很高，尽管之前针对HER2突变的肺癌进行了抗体蛋白靶向药物的临床试验，如使用曲妥珠单抗或帕妥珠单抗，但是效果都不理想。后面抗体偶联药物的出现给了这个患者群体新的治疗机会，比如DS-8201，通过靶向HER2的曲妥珠单抗，偶联一个化学药物分子，被癌细胞吞没之后开始起到杀灭作用，这种治疗机制切切实实给HER2突变的肺癌带来了生存期的延长。但是口服的靶向药一直没有好的数据出现。

与我们常见的抗体偶联药不同，BAY-2927088是一种口服的靶向药，专门针对激活的HER2基因突变，之前有研究表明这款药安全性可控，对于HER2突变的非小细胞肺癌表现出快速、显著和持久的应答。目前这款药已经获得美国食品药品监督管理局、中国药品审评中心的突破性疗法的认定。

2024年世界肺癌大会上，BAY-2927088这款药的I/II期SOHO-01临床研究数据公布，其中扩展队列专门招募了没有经过HER2靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌，患者通过每天两次用药，每一次口服20毫克的BAY-2927088，研究的主要目的是评估这款药的安全性和抗肿瘤活性。

如上面的图示，这个研究共计招募了44名HER2突变的非小细胞肺癌，平均年龄为62岁，63.6%的患者为女性。54.5%的患者接受过两种或两种以上的药物系统治疗，研究人员对患者进行了10.9个月的随访。在43名可评估疗效的患者中，确诊的客观缓解率为72.1%（可评估肿瘤病灶缩小30%以上），包括1名患者完全缓解（可评估病灶全消失），中位缓解持续时间为8.7个月，中位无进展生存时间为7.5个月。

如果说有什么特别的数据，那就是在亚组分析中，携带HER2基因Y772_A775dup (YVMA) 外显子20插入突变的肿瘤患者的客观缓解率为90.0%。在8名之前接受过治疗且无症状脑转移患者中，客观缓解率为62.5%。这些数据表明了这款口服靶向药的治疗潜力，而且安全性可控。

一个需要注意的信息是BAY-2927088为一个口服的靶向药，这与HER2抗体偶联药不同，抗体偶联药往往是需要通过静脉输注来实现治疗，而口服靶向药则是直接在家里就可以服用，这无疑是非常方便的治疗措施。

另外我们需要注意的是HER2突变分为好几种情况：HER2基因突变、HER2基因扩增、Her2蛋白过量表达，HER2蛋白过量表达一般是在医院里通过免疫组化就能检测，如果是免疫组化结果分辨不清，则还可以使用原位免疫荧光杂交FISH来确认。HER2基因点突变和HER2基因扩增是通过高通量基因测序来证实，这两种情况不能完全等同，BAY-2927088就针对HER2基因突变的情况，对于HER2基因扩增就不一定有效果，所以大家不管是参加临床试验还是具体用药，一定要分辨药物所针对的基因突变类型。即便是同样的基因，不同的突变类型，药物使用的效果也差别非常大。

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