肺脏修复临床新进展：吉美瑞生在欧洲呼吸大会发布两项重磅成果！

特发性肺纤维化 idiopathic pulmonary 肺脏

09/20

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特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）和支气管扩张症（bronchiectasis）都是以肺功能进行性丧失为特征的严重呼吸系统疾病，会导致患者生活质量显著下降和死亡。两者均对传统疗法提出了挑战，常规治疗难以奏效。迫切需要新的治疗策略，而基于干细胞的再生疗法有望突破传统疗法的局限性。

欧洲呼吸学会（ERS）第 34 届国际大会于2024年 9 月 7～11 日在奥地利维也纳盛大召开。吉美瑞生董事长、首席科学家、同济大学附属东方医院左为教授受邀参会并在9月9～10日以新闻发布会和口头汇报双重形式向全球公布了两项自体肺前体细胞移植治疗呼吸系统疾病的重磅临床研究结果——其自主研发的全球首创肺前体细胞产品REGEND001治疗特发性肺纤维化（IPF）和支气管扩张症临床研究的安全性及有效性数据。

图1.左为教授发布支气管扩张症临床试验数据

传统治疗手段存在局限性，自体肺前体细胞移植有望逆转IPF和支气管扩张症病程！

左为教授指出，损伤和退行性疾病是严重影响人类健康的威胁之一，在中国，此类疾病导致的死亡率占22.6%，影响人数以亿计。

在IPF患者中，肺泡上皮结构持续丧失，肺气体转移功能会随着时间的推移而下降。而非囊性纤维化支气管扩张症是一种严重的呼吸系统疾病，其特征为反复发作的咳嗽咳痰，肺部感染，伴随肺功能进行性丧失，导致生活质量降低和死亡。

然而，传统的治疗手段受限，尤其是异体器官移植面临供体短缺、排异反应和伦理问题等挑战，传统药物往往只能延缓病情进展而非根治，其根本原因在于无法修复人体器官结构损伤实现再生。这促进了基于干细胞治疗的发展。

为此，左为教授创新性地提出了自体肺前体细胞移植。通过刷毛法从患者的气道组织中获取并克隆扩增了肺前体细胞，并将其用于自体肺内移植治疗。肺前体细胞可分化为多种肺部上皮细胞，从而直接参与肺泡结构的修复和再生。

图2.左为教授发布IPF临床试验数据

数十名患者临床试验力证，自体肺前体细胞治疗IPF和支气管扩张症其安全性和有效性表现优异！

REGEND001治疗特发性肺纤维化的Ⅰ期临床试验结果

吉美瑞生利用自主研发的分离扩增专利技术R-Clone成功克隆并扩增了来自IPF患者的肺前体细胞，这类细胞能够响应肺部的大规模损伤、具备具有分化为多种肺部上皮细胞的潜能。基于这一研究成果，吉美瑞生开发出全球首创First-in-class新药肺前体细胞REGEND001自体回输制剂。

2021年，吉美瑞生和北京协和医院徐作军教授、上海瑞金医院瞿介明、周敏、广医附一院罗群等团队合作，开展了一项开放标签、剂量递增的REGEND001治疗特发性肺纤维化的探索性临床试验（CTR20210349）。主要结局是细胞治疗相关不良事件（AEs）的发生率和严重程度；次要结局包括每个剂量组的其他安全性和有效性评估。该项目使用递增剂量的细胞治疗了12名患者：0.6x、1x、2x和3.3x10⁶个细胞/千克体重。

主要研究结果：

➤肺前体细胞在所有剂量下都是安全且耐受良好的，没有观察到剂量限制性毒性或细胞治疗相关的严重不良事件。

➤在REGEND001治疗后，四个剂量组中，1x10⁶个细胞/kg剂量组疗效最佳：相较于基线水平，治疗24周后，患者的DLCO水平（47.85% vs. 63.47%)、FVC（81.39% vs. 83.90%）、6MWD（434.00 米vs. 513.10 米）和SGRQ评分（27.23 vs. 19.08）均有改善。总的来看，高剂量组比低剂量组改善效果更为显著。

这些初步结果表明，REGEND001具有很高的安全性，同时在IPF患者中显示出初步疗效。

REGEND001治疗非囊性纤维化支气管扩张症的Ⅰ/Ⅱ期试验结果

左为教授团队发现通常位于气道基底层的P63+肺前体细胞可出现在支气管扩张症患者的肺泡腔中，通过刷毛法从支气管扩张患者的气道组织中获取并克隆扩增了这类前体细胞。

2020年，吉美瑞生和上海瑞金医院瞿介明教授团队合作开展了一项随机、单盲、对照的REGEND001治疗非囊性纤维化支气管扩张症 I/II期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT03655808）。研究共纳入37例符合条件的患者，随机分配接受支气管镜下气道清除（B-ACT）治疗（n=19）或B-ACT +自体肺前体细胞移植，移植数量为每公斤体重1~3×10⁶个细胞（n=18）。旨在评估自体肺前体细胞在支气管扩张患者中的安全性和有效性。

主要研究结果：

➤细胞治疗组DLCO水平从基线到治疗后24周的变化显著高于对照组（P=0.039）。

➤细胞治疗组患者在细胞移植后4~12周内肺损伤体积明显减少，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）明显提高，支气管扩张症严重指数（BSI）和FACED评分有显著改善。

结果清晰表明，在弥散功能受损的支气管扩张症患者中，自体肺前体细胞移植可增强肺气体交换功能、降低支气管扩张症严重程度评分，并改善生活质量。

图3.欧洲呼吸学会（ERS）第 34 届国际大会现场

自体肺前体细胞治疗多种呼吸系统疾病，前景可期！

值得一提的是，我们在2023年ERS大会上发布的全球首创肺前体细胞产品REGEND001治疗慢性阻塞性肺病（COPD）首个临床研究结果的口头报告，入选全球年度三大进展，并获得了国际上广泛的关注和认可。

左为教授表示：肺前体细胞在肺上皮组织再生与修复中展现出巨大的潜力，能够实现肺功能的逆转与再生修复，为人类退行损伤性疾病治疗带来了希望。这是我们首次向全球公布公司自主研发的自体肺前体细胞药物REGEND001在这两项适应症临床试验中的数据成果，该数据令人备受鼓舞！

展望未来，随着对前体细胞再生疗法研究的不断深化和技术手段的持续革新，自体肺前体细胞药物疗法有望在多种呼吸系统疾病的治疗中替代传统治疗，为广大肺病患者群体带来更有效的治疗选择。

2023 ERS 详情链接（点击可跳转）：

吉美瑞生在ERS官方发布会上公布COPD首个临床研究结果

ERS发布吉美瑞生细胞治疗成果全球超10亿人关注

关于吉美瑞生

吉美瑞生再生医学集团（Regend Therapeutics）成立于2015年，由左为教授与多名留学归国学者共同创立。公司专注于前体细胞的人体器官再生医学领域，以开发创新的细胞基因治疗产品，实现人体组织器官的修复、再生和增强为使命。公司拥有包括R-Clone®前体细胞扩增平台、MiniLung®和MiniKidney®类器官功能验证平台、FF-Clone®细胞纯化工艺、Chimera®嵌合动物构建平台、MIX0109®组织细胞年轻化技术等核心研发平台，并以此自主研发了全球首创First-in-class新药肺前体细胞REGEND001自体回输制剂。目前已获得国家药监局颁发的两个药物临床试验批件，用于治疗特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺病。两个项目由国内顶尖临床团队担纲，均进入到临床Ⅱ期阶段。经过多年建设与发展，在上海、苏州、杭州和南昌建有研发、中试和商业化生产、存储基地，实现全产业链的战略布局。