罗氏「阿替利珠单抗皮下注射剂」，7min完成给药、国产首个GLP-1进入III期对标达格列净

9月13日，罗氏旗下基因泰克宣布，阿替利珠单抗皮下制剂已获FDA批准上市，这是美国地区首个也是唯一一个用于皮下注射的PD-(L)1抑制剂。它将适用于阿替利珠单抗在美国获准用于成人的所有静脉注射适应症，包括某些类型的肺癌、肝癌、皮肤癌和软组织癌。

阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1的单克隆抗体，可阻断肿瘤细胞表达的PD-L1与免疫细胞上的PD-1和B7.1受体相互作用并激活T细胞。阿替利珠单抗静脉输注剂型（商品名：Tecentriq）于2016年5月在美国获批上市。

2023年8月，基于IMscin001研究的积极数据，阿替利珠单抗皮下注射剂型（商品名：Tecentriq SC）首次在欧盟获批上市。

相比于静脉输注的30-60分钟，阿替利珠单抗皮下注射剂型可将治疗时间缩短至约7分钟，并可以减少患者给药期间的疼痛或不适。多项肿瘤学研究表明，与静脉输注相比，大多数癌症患者通常更喜欢接受皮下治疗，因为不适感减轻、易于给药且治疗时间更短。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，罗氏正在开展一项国际多中心（含中国）1b/3期临床研究（IMscin001研究），旨在既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中研究皮下注射阿替利珠单抗相比静脉注射阿替利珠单抗的药代动力学、疗效和安全性。

该研究针对的受试者为未暴露于癌症免疫疗法（CIT）（即CIT初治）且既往接受过铂类药物为主的治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在该研究中，阿替利珠单抗注射液的给药方法为皮下注射，每三周一次。研究拟在中国入组58人，在国际范围内已入组371人。

罗氏此前已经宣布IMscin001研究达到了其共同主要终点。该研究表明，在未接受过癌症免疫治疗的铂类治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与静脉（IV）输注相比，皮下注射阿替利珠单抗在血液中的水平（药代动力学）显示出非劣效性。

2023年8月，罗氏宣布，基于1b/3期临床研究IMscin001研究，皮下注射阿替利珠单抗获得英国药品和医疗产品监管署（MHRA）批准上市，用于阿替利珠单抗静脉制剂之前已获批的所有适应症（包括某些类型的肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌）。这次批准是皮下注射阿替利珠单抗首次在全球获得监管单位批准。2023年11月，罗氏宣布欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议批准皮下注射阿替利珠单抗上市申请，用于之前已批准的阿替利珠单抗静脉注射的所有适应症。

9月13日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞子公司山东盛迪医药启动了一项在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、III期研究。这是首个进入III期临床的国产小分子GLP-1R激动剂，进度仅次于礼来的小分子GLP-1R激动剂orforglipron。

该研究共用药52周，试验组患者每日1次口服不同规格的HRS-7535片剂，对照组患者每日1次口服10mg达格列净片。主要终点指标为治疗第32周时糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化。次要终点包括：治疗第32周时达到HbA1c<7.0%的受试者比例、达到HbA1c≤6.5%的受试者比例、空腹血浆葡萄糖相对基线的变化、体重相对基线的变化百分比、体重相对基线的变化和腰围相对基线的变化。

HRS-7535是恒瑞医药自主研发的一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，既可以通过激活人的GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗2型糖尿病和减重。全球范围内尚无口服小分子GLP-1受体激动剂上市。

对照药达格列净是全球首个获批上市的SGLT2抑制剂，可通过抑制肾小管中的SGLT2受体，阻止原尿中葡萄糖经肾脏重吸收后回到血液，促进葡萄糖在尿液中的排泄。目前该药在国内已获批治疗2型糖尿病。

HRS-7535片已完成一项中国单次给药和多次给药的I期健康人试验(HRS-7535-101)。作为国内首个见刊的口服小分子GLP-1受体激动剂I期临床研究，HRS-7535-101数据显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性及药代动力学特征，支持每日一次的给药方式。值得一提的是，即使基线体重较低（67.6kg），HRS-7535片连续给药4周后依旧可以观察到体重下降4.38kg的明显减重效果。该研究全文已于2023年11月刊登于代谢领域权威杂志《糖尿病肥胖与代谢》（Diabetes Obes Metab，影响因子：5.8）。此外，HRS-7535目前已完成成人2型糖尿病II期临床研究的入组。

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