2024WCLC口头报告︱恒瑞创新药HR20013预防以顺铂为基础的化疗所致恶心呕吐主要终点结果发布

最新数据显示，我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人，死亡患者257.42万人^[2]。对于恶性肿瘤的治疗，化疗仍是基础。化疗相关性恶心呕吐（CINV）是化疗过程中最常见的不良反应之一。CINV会使患者对化疗产生恐惧，降低患者依从性，进而影响患者的生存获益。在CINV发病机制中，5-羟色胺3受体（5-HT3RA）和神经激肽受体1（NK-1RA）起到关键作用^[3]。研究表明，对于未进行预防性止吐治疗的化疗患者，恶心和呕吐的发生率超过70％。以顺铂为代表的高致吐性化疗（HEC）可使急性恶心呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%^[4-5]。目前，国内外指南针对高致吐性化疗（HEC）以及中致吐性化疗（MEC）合并高危风险因素相关CINV的预防，推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）为基础的三联/四联方案^[6]。临床上使用的止吐药大多是半衰期较短的药物，需要长期、重复多次给药，并且多药联合使用较为复杂，导致临床医生用药实际执行困难且患者的依从性较低。因此，如何简化临床用药，提高患者的用药依从性和临床中指南的遵循度，一次性更加全面的控制肿瘤患者急性期、延迟期甚至是超延迟期的CINV，仍然是亟待解决的临床问题。

HR20013是恒瑞医药自主研发的Ⅰ类新药，目前首个适应症上市申请已被CDE受理。HR20013是由Fosrolapitant（新型NK-1受体拮抗剂，218mg）和帕洛诺司琼（5-HT3 受体拮抗剂，0.25mg）组成的复方注射剂，是一款新型超长效止吐药物，可同时拮抗NK-1和5-HT3受体，从而发挥止吐作用。HR20013仅需每个周期用药一次，即可覆盖急性期，延迟期以及超延迟期，简化了用药管理，兼顾了安全有效性和依从性。

本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床研究（NCT05509634），共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者（750例接受药物治疗），随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗（顺铂剂量≥60mg /m², IV, D1, Q3W，共2个周期）前，分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO）治疗，同时口服地塞米松（DEX）（D1-D4），连续观察两个化疗周期。主要终点：第1个化疗周期总体期（0-120h）完全缓解（CR）率。关键次要终点：第1个化疗周期给药后超延迟期（120-168h） CR率。（图1）

图1. 研究设计

治疗组和对照组分别有373例和377例患者接受治疗。两组间基线特征具有可比性（表1）。

表1. 患者基线特征

第一周期总体期（0-120h）的CR率分别为77.7% vs 78.2%（D=-0.9%[95% CI:-6.7,5.0]; 单侧 P<0.01）, 显示主要终点达到非劣效性。同时，该Ⅲ期临床研究数据显示出了HR20013在超延迟期的疗效，无论是第一周期还是第二周期，HR20013超延迟期（BDP；120-168h）CR率数值均高于FAPR+PALO（第1周期：90.3% vs 86.5%；第2周期：92.7% vs 87.8%）。（图2）

图2. 第一周期和第二周期CR率

在超延迟期（120-168h）阶段，HR20013+DEX组的完全保护（CP；无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25 mm]）和完全控制（TC；无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5 mm]）数值上优于对照组，尤其是在第2周期（CP：90.8% vs 86.3%；TC：83.8% vs 78.6%）（图3）。在第一周期和第二周期中，无显著恶心、无呕吐和无抢救治疗的患者比例相当（图4、图5）。

图3. 完全保护与总控制率

图4. 无显著恶心和无恶心率

图5. 无呕吐和无抢救治疗率

两组的安全性相似。整体研究期间发生的不良事件（TEAE）和治疗相关的不良事件（TRAE）发生率相似。

HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。

本次WCLC大会，恒瑞医药共有10款创新药的12项研究成果入围^[7]，其中4项研究入选口头报告（Oral），8项研究接收为壁报，涉及小细胞肺癌治疗、早期非小细胞肺癌治疗、晚期非小细胞肺癌免疫和靶向治疗以及肿瘤支持治疗等领域，既是国际学术界对恒瑞医药自主创新实力的认可，也是中国医药研发创新力量的展现。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。

参考文献：

1.Zhang Li, et al. Phase 3 Study of HR20013 for Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study). 2024WCLC, OA07.05.

2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.

3. Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.

4.中国药学会医院药学专业委员会，化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(5): 457-473.

5.中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会，延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2023, 28(5): 442-458.

6.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.

7.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=21.

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撰稿：中央医学事务部

排版：程梦真

责编：李玉莹