一期“益”会 | 特瑞普利单抗“四药三联”疗法助力晚期胆囊癌迎转机：一例特瑞普利单抗综合治疗成功案例

胆囊癌特瑞普利单抗综合治疗

君实医学

09/02

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导语

胆囊癌（GBC）是一种高度侵袭性的消化系统肿瘤，占胆道恶性肿瘤的80-90%。因GBC早期临床症状隐匿，70%-90%的患者通常在中晚期被确诊，而失去早期手术治疗的机会。晚期GBC预后较差，总体中位生存时间为6个月，5年生存率不足10%。GBC的治疗极其复杂，通常涉及多种治疗方式的综合应用。近年来，靶向治疗和免疫治疗在该治疗领域取得了一定进展，为无法接受手术干预的患者提供了更多选择。上海孟超肿瘤医院肿瘤外科张绍庚教授团队近日报道了一例晚期GBC患者，通过化疗联合特瑞普利单抗、靶向治疗的综合治疗后，成功地进行了手术转化，实现超过18个月的生存时间，并且在随后的治疗和随访中肿瘤无复发。该病例发表于《内科学与外科学年鉴》（Annals of Medicine & Surgery）期刊1，为晚期GBC的治疗提供了新的思路和实践经验。

案例介绍

一、患者概况

性别：女性
年龄：46岁
既往史：3年胆结石病史，经镇痛和抗炎治疗后缓解，近半年未复查
主诉：背部疼痛和不适半年

二、疾病诊断

体格检查显示生命体征稳定，右上腹深压痛，无反跳痛。实验室检查结果显示：癌胚抗原（CEA）：147.4 ng/ml，糖类抗原19-9（CA19-9）：1411 U/ml，肝功能Child-Pugh分级为A级。上腹部MRI显示胆囊不规则增厚与肝内占位性病变，考虑为恶性肿瘤与转移。胸部CT未见肿瘤转移。PET/CT提示胆囊壁不均匀增厚，氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取增加，考虑为恶性肿瘤；肝局灶性病变，FDG摄取增加，考虑为转移；未见其他部位病变。超声引导下肝活检显示为腺癌。

【影像学资料】

图1 A-D患者入院至术前MRI影像

图A中的黄色箭头指示胆囊不规则增厚；图B和C中的箭头指示肝内占位性病变；图D中的箭头显示胆囊床区的结节融合成簇。

三、治疗经过

初始化疗：一线GC化疗方案反应有限，疾病进展

患者接受了两周期的吉西他滨联合顺铂（GC，G：1.5g；C：37.5mg）化疗，随后检查显示CEA：112.9 ng/ml，CA19-9：568.8 U/ml。上腹部MRI提示多发性肝内占位性病变，部分较之前影像有所增大（图1E-H）。

【影像学资料】

图1 E-H患者初始化疗后MRI影像

图E显示胆囊的不规则增厚；图F和G中的黄色箭头指示肝内占位性病变，其中部分较之前影像有所增大；图H显示胆囊床区域有大量结节。

治疗方案调整：化疗联合特瑞普利单抗和靶向治疗实现疾病缓解

根据检查结果，化疗方案更改为吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX，G：1.5g；OX：150mg）并联合靶向治疗（仑伐替尼：8mg）和免疫治疗（特瑞普利单抗：240mg）。经过3个周期的综合治疗后，复查显示CEA：11.53 ng/ml，CA19-9：51.42 U/ml。上腹部MRI显示肝内病变缩小（图1I-L）。

【影像学资料】

图1 I-L患者综合治疗后MRI影像

图I显示胆囊病变较之前改善；图J和图K中的黄色箭头指示肝脏病变的缩小；图L显示胆囊床区的肝内病变较之前改善。

成功转化接受手术治疗：切除病变组织减少肿瘤负担

患者接受了“扩大右半肝切除术、胆囊切除术及肝十二指肠韧带淋巴结清扫术”，病理结果显示胆囊腺癌与经胆道转移的肝脏腺癌，无微血管侵犯、神经侵犯和淋巴结累及。术后一个月，患者返院复查显示，CEA：6.43 ng/ml，CA19-9：29.73 U/ml。上腹部MRI提示肝脏恶性肿瘤术后改变与胆囊术后改变（图2A、B）。

【影像学资料】

图2 A-B 患者术后复查MRI影像

术后治疗：特瑞普利单抗联合治疗疾病稳定无复发

患者术后继续接受联合治疗（GEMOX+仑伐替尼+特瑞普利单抗）。最近一次检查显示，CEA：6.2 ng/ml，CA19-9：18.75 U/ml，上腹部MRI未见肿瘤复发（图2C、D）。患者生活质量明显提高，生存时间超过18个月，术后随访13个月未见肿瘤复发。

【影像学资料】

图2 C-D 患者最近一次复查MRI影像

四、治疗回顾

案例总结

GBC是一种高度侵袭性的消化系统肿瘤，其治疗极具挑战性。GBC早期症状通常较为隐匿，导致早期诊断更为困难。本案例中，患者的临床表现不典型，症状主要表现为背痛，而患者既往胆囊结石史和血液肿瘤标志物的升高提示可能存在胆囊癌，再次强调了胆囊癌疾病管理中早期筛查和诊断的重要性，特别是对于高风险患者。

对于晚期GBC，GC是标准的一线化疗方案。但本案例中患者对GC化疗方案的治疗反应有限。治疗团队综合考虑，将方案调整为GEMOX联合仑伐替尼和特瑞普利单抗的“四药三联”方案，实现了积极的治疗效果。手术干预切除病变组织不仅为确定肿瘤类型提供了重要信息，还减少了肿瘤负担，为患者提供了更有力的局部治疗，也进一步强调了手术治疗与其他治疗方式的协同作用，以实现更全面的治疗效果。

总之，本病例报告描述了一例GBC患者通过综合治疗取得显著治疗效果，强调了综合治疗方法和治疗调整的重要性，并为个体化治疗策略的应用提供了一定参考价值，值得开展进一步的研究以验证这种治疗策略的有效性。特瑞普利单抗作为我国首个获批的国产抗PD-1单抗，已在多个瘤种中表现出显著获益。未来，随着更多临床研究的开展，特瑞普利单抗有望为更多晚期胆囊癌患者带来新的治疗希望。