8月22日，北京基因启明生物科技有限公司（以下简称“基因启明”）研发的细胞治疗产品GKL-006注射液，用于原发性肝细胞癌患者根治性切除术后预防高危复发临床试验申请，正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

此前，该注射液用于治疗不可切除的原发性肝细胞癌的临床试验申请，于2023年11月21日正式获得批准，成为全球首款获批进入临床试验阶段的自体iNKT细胞治疗产品。大兴融媒记者来到位于大兴生物医药产业基地的基因启明，深入了解iNKT细胞注射液如何为全球肝癌及其他实体瘤患者带来治疗希望。

肝癌为中国第四大频发的癌症，致死率在所有癌症中排名第二。作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其治疗尤其是针对不可切除的原发性肝细胞癌（HCC）一直是医学界面临的重大挑战。据世界卫生组织统计，全球每年新增肝癌病例超过80万例，且多数患者确诊时已处于中晚期，预后极差。2020年，中国有超过37.9万肝细胞癌新发患者，其五年存活率仅为12.1%，远低于中国癌症整体五年存活率40.5%，主要原因是其致病的复杂性和药物作用靶点不明确，缺少有效的治疗手段，而传统治疗手段如手术、化疗和放疗往往效果有限，且伴随诸多副作用。新型、高效且安全的治疗方案便成为基因启明和整个肝癌药物市场的发展方向。

基因启明创立于2015年，是一家专注于iNKT细胞（invariant natural killer T cell，恒定自然杀伤T细胞）治疗产品研发与应用的高新技术企业，也是北京市“专精特新”企业，拥有专业生物医学基础研究团队、免疫学专业实验室和生物医学技术开发环境，以及完整的细胞基础研究平台、超规模扩增的细胞培养GMP车间。iNKT细胞作为免疫系统中的“特种兵”，具有强大的抗肿瘤活性和免疫调节功能，为肿瘤免疫治疗开辟了新的途径。基因启明凭借其在细胞生物学、分子生物学及免疫学等领域的积累和创新，开发出多款针对不同类型肿瘤的iNKT细胞治疗产品，其中最为引人注目的是已进入注册性临床试验阶段的GKL-006注射液(iNKT细胞注射液)。

该注射液是基因启明自主研发、自主生产，作用机制明确的过继性免疫细胞产品，其核心成分为自体iNKT细胞。iNKT细胞是组织归巢和组织驻留细胞，具备T细胞和NK细胞的功能，在胸腺中发育，主要聚集在肝脏中，其次分布在脾、骨髓、淋巴结、皮肤黏膜和外周血等其他部位，对实体瘤的治疗有天然优势。该产品通过提取患者自身外周血中的iNKT细胞，经过体外扩增和活化后回输至患者体内，从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时增强机体整体免疫功能。

免疫系统在识别和攻击肿瘤细胞时，肿瘤细胞的变异和免疫逃逸机制会极大影响治疗效果，而作为人体内一种独特的免疫细胞，iNKT细胞可以同时激活先天和后天免疫系统，清除已产生肿瘤抗原的细胞和未产生肿瘤抗原的细胞，或新出现的变异肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的恶化、转移及复发，为肿瘤治疗提供新的可能。

基因启明首席医学官路程博士介绍，iNKT细胞可以通过穿孔素、颗粒酶B和TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）途径介导针对CD1d阳性肿瘤细胞的直接细胞溶解活性，还能通过激活多种免疫效应细胞间接杀伤肿瘤。肿瘤微环境中的TAM、MDSC等会促进肿瘤恶化和抑制NK、iNKT和T细胞反应，iNKT细胞可以通过CD1d依赖机制共定位和裂解TAM，减少TAM介导的免疫抑制。iNKT细胞还具有促进功能性记忆的特征，能帮助机体形成持久有效的免疫反应，免疫记忆的产生对于持久抗肿瘤免疫反应和预防肿瘤复发至关重要。

科学研究已经证实，iNKT细胞是抗癌的有力武器，与大多数免疫细胞一次仅能识别并攻击一种特定类型的癌细胞不同，它们能够同时靶向多种类型的癌症，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、胰腺癌、肠癌等。因此，iNKT细胞比许多其他免疫细胞功能更强大。

在自体iNKT细胞的I期临床试验中，研究人员招募了10名肝癌临床分期（BCLC）B/C期的肝细胞癌患者，每位患者接受一次注射，如果前一位患者未出现DLT（剂量限制性毒性），下一位患者将接受更高注射剂量。试验结果显示，在所有入选患者中均未观察到严重不良事件，包括接受最大剂量单次输注的患者，自体iNKT细胞治疗对肝细胞癌患者安全，且耐受性良好。

首都医科大学附属北京佑安医院闾军教授2024年4月发文指出，探索自体iNKT细胞疗法在TACE治疗失败的中晚期肝细胞癌患者中疗效的II期临床试验显示，iNKT细胞治疗使肝癌患者治愈率提升5倍。这项临床试验共纳入54人，均为经TACE治疗失败或诊断为难治性肝细胞癌的患者。临床结果显示，与对照组相比，试验组的ORR和DCR更高，约是对照组患者的5倍左右，PFS也提高了2.1倍，其中有5名患者实现了完全缓解。

基因启明有两大关键技术来保障iNKT细胞的临床疗效，分别是10万倍超量扩增技术和7种iNKT细胞亚群组合。iNKT细胞在外周血部位的比例含量极低，几乎不可分辨，经过培养后的iNKT细胞数量提升10万倍，纯度高达95%以上。7种iNKT细胞亚群组合分布已在I、II期临床试验中得到验证，配法复刻概率仅有1/5040。两大技术突破均为全球唯一，奠定了基因启明在iNKT细胞治疗领域的龙头地位。

免疫细胞治疗是全球生物医药领域具有潜力的新赛道之一，已成为各国争抢的科技与产业高地。随着机制研究的不断深入，免疫细胞治疗的临床潜力不断得到验证，产业化进程持续加速。GKL-006 注射液作为全球首个针对肝癌的iNKT细胞治疗产品，填补了国际市场空白，免疫细胞治疗的临床应用潜力也得到了进一步验证。基因启明已被列为全球范围内，细胞治疗企业的第一梯队。基因启明董事长冯纪开表示，GKL-006注射液的成功获批，意味着该产品正式迈入注册性临床阶段，这一批准不仅是对基因启明技术实力的高度认可，也是我国乃至全球肿瘤免疫治疗领域的里程碑。

基因启明拥有4条产品研发管线，通过自体iNKT、CAR-iNKT、异体iNKT、通用iNKT的产品组合，实现对肿瘤患者治疗需求的100%覆盖。基因启明已获得质量管理体系、环境管理体系、职业健康安全管理体系的国际和国内认证，并获得多项国内外发明专利授权，拥有独立自主知识产权及品牌。

作为国家级生物医药专业园区，大兴生物医药产业基地持续完善产业生态，积极发展以新一代信息技术、医药健康、人工智能为代表的前沿科技产业。大兴生物医药产业基地管委会企业管理服务办公室负责人表示，细胞和基因治疗是全球生物医药领域具有潜力的新赛道，能够克服传统小分子和大分子抗体药物在蛋白质水平进行调控的局限性，可在分子层面通过基因表达、沉默或者体外改造的手段实现现有疗法升级或“无药可医”疾病的治疗，是对于肿瘤、免疫性疾病等重大疾病治疗的技术革命性突破，充分体现了新质生产力高科技、高效能、高质量的特点，细胞和基因治疗药物具有爆发性的增长潜力。基因启明作为园区内的领军企业，享受到了政策扶持和产业链协同的优势，也为更多患者带来了希望和福音。

7月5日，国务院常务会议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。这一方案的实施，将为创新药行业搭建起一座从研发到市场的全方位、全周期的支持桥梁，极大地推动创新药领域迈向新的高度。作为创新药领域的佼佼者，基因启明以其iNKT细胞超量扩增平台和独有的iNKT细胞亚群组合等技术为核心，展现出了非凡的潜力和广阔的应用前景。