仁济医院联手华山医院发布晚期肾癌精准诊断系列研究成果，CD70免疫PET/CT应用让转移性肾癌诊断更精确

《欧洲泌尿外科》

与传统成像方法不同，以放射性核素标记抗体或抗体片段作为示踪剂的免疫正电子发射断层扫描成像，即免疫PET显像，可以无创可视化肿瘤发生和发展过程中关键生物标志物的动态演变。单域抗体具有分子量小、穿透力强、亲和力高、稳定性好、工程潜力大等特点，由于其分子量小、血液清除速度快，因此用短半衰期放射性核素标记后可以实现当日成像。新型螯合剂AlF-RESCA的问世有望打破这一僵局，AlF-RESCA介导的¹⁸F 标记合成时间短、放射化学产率高、且稳定性好。

肿瘤坏死因子超家族成员 CD70是一个极具吸引力的肿瘤相关靶点。肿瘤细胞上表达的 CD70 可通过与肿瘤微环境中表达的 CD27 结合，促进免疫逃避和肿瘤进展。CD70在肾透明细胞癌中阳性率超过 85%，而在正常肾脏中没有表达，使得CD70成为研发肾透明细胞癌特异性诊疗一体化探针的优选靶点。

针对临床缺乏肾透明细胞癌高特异性分子影像探针的现状，研究者创新筛选制备了系列新型CD70特异性单域抗体免疫PET显像探针，并在一项前瞻性临床试验中考察了 [¹⁸F]RCCB6免疫PET显像的安全性及诊断效能。作者首先制备了高纯度、高亲和力的CD70特异性单域抗体RCCB6，后续通过随机H3RESCA-TFP修饰偶连及¹⁸F标记，该研究成功制备了CD70特异性单域抗体探针[¹⁸F]RCCB6，TLC验证了其良好的放射化学纯度和体外稳定性。之后在肾癌PDX模型中考察了[¹⁸F]RCCB6在CD70阳性肿瘤模型中的诊断效能，实验结果表明该探针能有效可视化CD70表达、准确诊断皮下移植肾透明细胞癌。

在注册临床研究NCT06148220中，研究者进一步评估了[¹⁸F]RCCB6免疫PET显像的安全性、并初步评估了该显像方法的诊断效能。在临床试验招募的15名患者中，第1组的11名患者接受了[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT，以评估疾病范围或确定疑似转移灶的性质。[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT发现了传统成像方法漏诊的另外24个转移灶。在第2组中，有四名肾透明细胞癌患者接受了两次[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT检查，以评估疗效或进行术后监测，结果又发现了额外的9处转移灶（图1）。

图1 转移性肾透明细胞癌患者的[18F]RCCB6免疫PET/CT的典型图片

研究团队创新性地筛选并制备了一系列新型的CD70特异性单域抗体免疫PET显像探针，其中 [¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT可识别复发或转移性疾病，促进患者分层和反应监测，从而改善肾透明细胞癌的治疗。

两项研究的第一作者为仁济医院吴倩芸医师和华山医院吴雁飞医师。

原文链接：

1.Eur J Nucl Med Mol Imaging. https://doi.org/10.1007/s00259-024-06672-3

2.European Urology. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2024.06.020