美国FDA非活性成分数据库:药用辅料用量检索经验

   在药物制剂的研制过程中，需要确定这些药用辅料的安全用量。而美国食品药品监督管理局（FDA）的辅料数据库（IID）提供了其制剂研发中的关键参考资源，使得更多的医药研发相关人员及企业单位节省试验环节及时间成本。下面我们就来重温一下药用辅料用量检索以及一个亲身经历分享。

FDA辅料数据库IID

   fda批准辅料数据库（IID）提供有关FDA批准的药品中存在的非活性成分的信息。这些信息可以被工业界用作开发药品的辅助工具。在新药开发中，如果一个非活性成分已经出现在FDA批准的特定给药途径的药品中，那么这个非活性成分通常不被视为新成分。这意味着，当它再次被包含在新药产品中时，可能不需要进行像初次审批那样广泛的审查。例如，如果某种特定的非活性成分已以某种剂型以某种效力获得批准，则申办者可以认为它以类似的方式用于类似类型的产品是安全的。

FDA批准辅料数据库的使用查询

   通过输入批准辅料名称的任何部分来搜索非活性成分数据库。必须至少输入三个字符。搜索结果按字母顺序显示，首先按成分排序，然后按给药途径和剂型排序。给药途径和剂型源自当前批准的标签。

   数据库查询路径：进入FDA官方-->找到点击“Drugs”-->找到点击“Drug Approvals and Databases”-->选择点击“Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products Search”即可出现如上检索页面。

FDA批准辅料数据库的查询（高阶版查询方式）

   除了官方FDA批准辅料数据库查询外，也可通过摩熵医药-FDA批准辅料数据库进行查询，该数据库在官网FDA辅料数据库基础上，提供了更全面的检索方式（UNII编号、辅料、CAS号、剂型、给药途径）。收载了九千余条数据，提供了FDA批准的药品中存在的辅料(非活性成分)信息，该数据用作药物开发的辅助工具，支持精确查询和条件筛选，根据官方网站的数据及时更新。

图源：摩熵医药-FDA批准辅料数据库

   数据库查询路径：进入摩熵医药官网-->进入医药数据库-->在导航中点击‘原料药’-->选择‘FDA批准辅料’-即可出现如上检索页面。

FDA辅料数据库IID中的数据字段说明

CAS 编号

首字母缩略词“CAS”代表“化学文摘社”，是美国化学学会的一个部门，提供全面的电子化学信息服务。CAS 为化学物质分配唯一的 CAS 登记号。

UNII

首字母缩略词“UNII”代表“唯一成分标识符”。

UNII 是 USP/FDA 联合物质注册系统 （SRS） 的一部分，该系统旨在通过根据分子结构和/或描述信息为药物、生物制剂、食品和设备中的物质提供唯一标识符来支持卫生信息技术计划。SRS 用于为受管制产品中的物质生成永久、唯一、明确的标识符，例如药品中的成分。

单剂量最大含量

每单位剂量的效力 “效力量”字段指定了包含该成分的每种途径/剂型的最大非活性成分量。当非活性成分没有可计算的效力测量值时，“效力量”字段将显示“NA”。

每日最大暴露量

最大日暴露量 （MDE） 是根据使用赋形剂的药物产品的最大日剂量 （MDD） 在一天内服用或使用的赋形剂总量。MDE的计算方法是赋形剂的剂量单位水平乘以每天推荐的最大剂量单位数（赋形剂（mg）x数量单位）。MDE 也可称为口服药物产品的最大每日摄入量 （MDI）。

最后分享一个亲身经历例子

在研发工作中，笔者发现对该数据库存在着不同程度的误读，最典型的就是把数据库中某一个辅料的“Maximum potency”当作不可逾越的安全限度值。

某滴眼剂，原处方中使用硼酸盐，但会和主成分发生络合反应，主成分含量降低，在市场抽检中容易出现不合格现象。因此，将原处方中的硼酸盐更换为磷酸盐，为了增加主成分的溶解度，加入吐温 80 作为增溶剂，浓度为 0.3%。当时查询 IIG 数据库，吐温 80 滴眼剂中最高用量浓度为 1%。递交补充申请后，收到了 CDE 的发补通知，认为吐温 80 的浓度超出了 FDA IIG 数据库中的限度，存在安全性风险。再查询时，发现最高浓度变成了 0.25%。虽然有一个眼用乳剂的浓度用到 4%，但是与 CDE 沟通并不认可。

   无奈之下，继续检索文献，终于在 FDA 的 OTC 专论中发现，吐温 80 为 OTC 眼用制剂中的成分之一，最高浓度为 1.0%。其实，FDA 在数据库的说明中解释的很清楚，Maximum potency 并不是最大安全限度，仅是 FDA 所批准的药物中该辅料在该剂型单位剂量中的用量。当 FDA 批准具有新的、更高用量辅料的产品时，该值会发生变化。