三亿美元首付，武田押注的赛道或迎来对手

近日，Silence Therapeutics公布了其真性红细胞增多症（PV）的一期临床试验，让人们提前看见靶向短干扰RNA（siRNA）药物Divesiran的前景如何与Incyte和武田的竞争对手相媲美。

PV是一种罕见的骨髓增生性肿瘤(一种血癌)，其特征是红细胞过多，常导致红细胞压积水平升高。红细胞压积高于45%与心血管或血栓形成事件的死亡率增加4倍相关。PV与一系列繁重的症状相关，包括疲劳、认知障碍和瘙痒，此外，长期可转化为骨髓纤维化和急性髓系白血病。治疗的目的是将红细胞压积维持在45%以下，这一水平可降低血栓和心血管相关死亡的发生率。目前的治疗标准包括反复抽血以减少红细胞压积和/或使用细胞减少剂来减少红细胞的产生。尚无专门针对红细胞和红细胞压积的治疗方法获批。

在这项为期34周的开放标签1期研究正在评估Divesiran ，招募的患者将接受三种不同剂量的药物（3mg /kg, 6mg /kg和9mg /kg）每6周皮下给药，共4剂，在24例PV患者中进行16周的随访，随访日期为最后一次给药日期。主要纳入标准包括PV诊断和筛查前6个月内至少3次或去年至少5次采血史。允许病人服用稳定剂量的细胞减少剂。考虑到该1期研究的探索性，纳入了控制良好的患者（定义为红细胞压积即HCT水平在45%或更低的患者）以及HCT水平在当前标准治疗基线时大于45%的患者。

近日公布的数据基于2024年3月29日的数据截止日期，包括对16名患者的分析，时间范围约为4至34周。在16例患者中，8例患者被认为控制良好，8例患者的HCT水平在基线时超过45%。

迄今为止，已观察到Divesiran的耐受性良好，没有重大的安全问题。

同时，进入试验的8名HCT水平控制良好的患者中，没有人需要在停药治疗期间进行放血，该研究将停药治疗定义为最后一次给药后长达6周的时间。按照治疗指南，控制良好的组中所有患者保持了对HCT水平的适当控制。在HCT水平高于45%的8例患者中，2例患者需要进行静脉切开术。这2例患者的基线hct分别为56%和53%。该组其他6例患者均无需进行静脉切开术。值得注意的是，进入试验的13名HCT水平为50%或以下的患者（8名控制良好的患者和5名HCT水平为46-50%的患者）中，迄今为止没有人需要进行放血。

在所有剂量组中，治疗期间红细胞压积持续降低，铁代谢指标均有良好影响。在所有剂量组中，hepcidin(铁调素)水平均升高并维持在生理水平内，表明其具有靶向作用。

截至当地时间27日，Silence已经在SANRECO研究中招募了21名患者，该公司预计将在本月底结束招募。完整的研究结果预计将在今年晚些时候公布。同时Divesiran已获得FDA快速通道指定和FDA孤儿药指定。

但有关Divesiran竞争力的问题仍未得到解答。Incyte的Jakafi（芦可替尼）和PharmaEssentia的Besremi已经在PV适应症中获得批准。而在更好的PV药物研发上武田处在了领先地位。今年早些时候，这家日本制药公司已向Protagonist Therapeutics支付了3亿美元，并获得了3期PV前景药物Rusfertide的使用权。

Protagonist Therapeutics的分子是一种可注射的肽模拟主铁调节激素hepcidin。在今年2月，Rusfertide2期试验达到主要疗效终点，在不进行放血的情况下将血细胞比容控制在45%以下，取得了临床和统计学上显著的缓解。而Divesiran的设计目的是抑制hepcidin表达中的一个靶标的表达。这两种分子代表了实现同一目标的不同方式，即提高hepcidin以降低红细胞的产生。