渤健18亿美元收购所得CD38单抗获FDA突破性疗法认定

10月9日，渤健发布公告称，其在研抗CD38单克隆抗体Felzartamab已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的突破性疗法认定 (BTD)，用于治疗肾移植患者的晚期抗体介导的排斥反应 (AMR)，而无T细胞介导的排斥反应。此前该适应症已获得FDA的孤儿药认定（ODD）。

在一项Felzartamab治疗AMR的2期双盲、随机、安慰剂对照的临床试验中，研究人员纳入了在移植后至少180天发生抗体介导排斥反应的22名患者，随机分为两组，一组接受Felzartamab（16mg/kg体重剂量）治疗，另一组接受安慰剂，治疗期为6个月，之后再进行6个月的观察期。主要终点是Felzartamab的安全性和副作用概况，关键次要终点包括24周和52周时的肾活检结果、供体特异性抗体水平、外周血NK细胞计数以及供体来源的游离DNA水平。

结果显示，在Felzartamab组 (共11人)中有8名患者出现轻度或中度输注反应，Felzartamab 组和安慰剂组分别有1名和4名患者发生了严重不良事件，安慰剂组有1名患者发生移植物丢失。治疗24周后，Felzartamab组在形态学上的抗体介导排斥反应解决率（82%；9/11患者）显著高于安慰剂组（20%；2/10患者），差异为62个百分点。Felzartamab组的微血管炎症评分、反映抗体介导排斥概率的分子评分以及供体来源游离DNA水平均低于安慰剂组。到第52周，Felzartamab 响应的9名患者中有3人报告抗体介导排斥反应复发，伴随分子活性和生物标志物水平回升至接近基线水平。

抗体介导的排斥反应是肾移植失败的一个主要原因，目前FDA尚未批准任何药物用于治疗AMR，Felzartamab有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法。

Felzartamab是一种靶向CD38的全人源IgG1单克隆抗体，它通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）消耗CD38+浆细胞，降低了致病性自身抗体的水平，进而对原发性膜性肾病（PMN）、IgA肾病（IgAN）、抗体介导的排斥反应(AMR)以及狼疮性肾炎(LN)等自身免疫性肾脏疾病的治疗产生积极影响。

Felzartamab最初由MorphoSys AG开发，用于治疗多发性骨髓瘤。2022年6月，HI-Bio与MorphoSys AG公司签署协议，MorphoSys将获得HI-Bio公司15%的股权、高达10亿美元里程碑付款和单位数至两位数的净销售额版税；HI-Bio持有Felzartamab除大中华区外的全球独家权利。而Felzartamab在大中华区的权益由天境生物所有，中文名为菲泽妥单抗。

今年7月，渤健以潜在交易总价值高达18亿美元（11.5亿美元预付款+6.5亿美元里程碑付款）将HI-Bio收购，也将Felzartamab收入囊中。

目前，Felzartamab正开发用于原发性膜性肾病（PMN）、IgA肾病、AMR等多个适应症的临床研究。其中用于PMN、AMR的2期研究已经完成，IgA肾病的2期研究在进行中。PMN也已获得FDA的突破性疗法认定和孤儿药资格认定。

渤健计划于2025 年启动Felzartamab针对AMR、IgAN和PMN的3期试验。

参考资料：

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