【速递】损失惨重，辉瑞全球撤回SCD药物voxelotor

2024年9月25日，辉瑞公司宣布，自愿撤回目前所有获批用于治疗镰状细胞病（SCD）的OXBRYTA®(voxelotor）批次，还将停止voxelotor所有全球正在进行的临床试验和扩大可及性计划。

辉瑞的决定是基于全部临床数据，这些数据表明，OXBRYTA在获批的SCD患者群体中的群体益处不再大于风险。数据表明，血管闭塞危象和致命事件的发生率不平衡，需要进一步评估。辉瑞已将这些发现及其自愿从市场上撤回OXBRYTA并停止分销和临床研究的决定通知监管机构，同时进一步审查现有数据并调查这些发现。

辉瑞首席医疗官兼全球医疗与安全主管Aida Habtezion表示：“患者的安全和健康对辉瑞至关重要，我们认为这一举措符合患者的最佳利益。我们主要关注的是患有SCD的患者，这种疾病仍然是一种非常严重且难以治疗的疾病，治疗方案有限。我们建议患者联系他们的医生讨论替代治疗方法，同时我们继续调查数据结果。”

SCD是一种终生的、使人衰弱的遗传性血液疾病，其中血红蛋白S（HbS）聚合导致红细胞镰状化，从而导致血管炎症和溶血性贫血。血管炎症和镰状红细胞可导致急性疼痛危象或血管闭塞危象以及渐进性终末器官损伤，包括中风。SCD并发症始于儿童早期，与预期寿命缩短有关。SCD的早期干预和治疗已显示出改变这种疾病进程、减少症状和事件、预防长期器官损伤和延长预期寿命的潜力。

OXBRYTA(voxelotor）是一种针对SCD患者的口服、每日一次疗法。OXBRYTA通过增加血红蛋白对氧的亲和力来起作用。OXBRYTA可抑制HbS聚合，HbS聚合可导致红细胞镰状化和破坏，从而出现溶血和溶血性贫血，这是每个SCD患者面临的主要病症。

2019年，美国FDA加速批准OXBRYTA片剂用于治疗成人和12岁及以上儿童SCD患者。2021年12月，FDA扩大了OXBRYTA在美国治疗4岁及以上SCD患者的批准范围。

自2019年首次获批以来，OXBRYTA已在全球35个国家获批。

自从辉瑞从新冠赚了一大笔之后，这几年时间每年都会花上几十到几百亿美元来收购其他公司，如2023年的430亿美元收购ADC药物公司Seagen，2022年的116亿美元收购小分子CGRP药物治疗偏头痛的公司Biohaven。本文的主角药物OXBRYTA正是辉瑞在2022年花了54亿美元收购GBT公司得来的。

当年收购GBT公司的时候，辉瑞扬言GBT公司拳头产品OXBRYTA及其他罕见血液病管线的全球销售峰值合计将超过30亿美元，然而现实是OXBRYTA仅卖了3年多时间就全球撤市了，最新2024上半年销售额为1.76亿美元，之前许下的恢宏目标，或许要画上一个句号了。

这一次全球撤市的关键点，在于血管闭塞危象和致命事件。OXBRYTA于2019在NEJM杂志上发表的数据显示，各试验组间的血管闭塞危象发生率无显著差异，年发生率在2.77%-3.19%，并且有降低的趋势。

这与当时流行的观点不太一样，SCD患者的血液黏度异常升高，若此时血红蛋白水平过度升高（如单纯输血），会增加血管闭塞危象的风险。OXBRYTA在当时没有观察到这种现象，OXBRYTA增加血红蛋白，但不会增加血管闭塞危象。

然而事与愿违，随着用药群体的扩大，用药时间的延长，很可能是OXBRYTA并没有打破过去流行的观点，OXBRYTA增加血红蛋白的同时，也增加了血管闭塞危象，从而导致这次全球撤市事件的发生。

更何况在OXBRYTA获批之后，2023年FDA同一天批准了两款基因疗法用于治疗SCD，Casgevy和Lyfgenia。根据他们发表在NEJM杂志上的数据显示，Casgevy至少12个月未出现血管闭塞危象，Lyfgenia至少6个月未出现血管闭塞危象。

和后浪们相比，并没有降低甚至可能增加血管闭塞危象的OXBRYTA，就有点力不从心了，这次全球撤市就显得顺理成章了。

参考文献

1.https://investors.pfizer.com/Investors/News/news-details/2024/Pfizer-Voluntarily-Withdraws-All-Lots-of-Sickle-Cell-Disease-Treatment-OXBRYTA-voxelotor-From-Worldwide-Markets/default.aspx

2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-acquire-global-blood-therapeutics-54-billion-enhance

3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1903212

4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117175

5.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309676

6.https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2024/q2/10-Q.pdf

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