Biotech明牌赌博：临床扑街也可逆风翻盘

如果说比缅北诈骗更狠的是勉A，那么比拉斯维加斯玩得更大的赌场必须是NASDAQ那些个Biotech.......

都知道漂亮国的医药创新走在世界的前端，其实FDA才是走在更前端的主导者。他们需要有比Biotech更多的知识储备才可做生死判官、鉴渣魔王。并且，作为被全球各国食药监效仿的领头羊，他们的决策几乎无先例可参考，但却关乎着全人类的健康，责任重大。一个药能不能批，要考虑的不止是疗效安全性这些临床数据，还有患者的需求，以及社会影响等等。

一个药的临床数据固然是审批决策中最重要、最严苛的环节，但FDA如何利用这些数据得出结论却可以是灵活且创新的。比如主要临床终点(PE)，在我们二级狗看来，可能占了投资决策的80%，但在FDA眼里可能只有50%（具体%我也不知道，每个药都不一样）。

请看下面这个表：

这是近些年来一部分关键临床PE失败，但FDA最终还是批了的药。里面有不少耳熟能详的公司或品种，比如TSLP、DMD基因疗法、Vertex的2代CF药和罗氏的流感药。

为啥FDA这么勇？PE失败都敢批？看这个表最后一列，原因无非就5种：

1）其他PE成功：临床设计了多个PE，只有其中一个终点失败，其他都成功了说明药还是有用的。

2）SE获益：次要临床终点有明显获益，可以多少弥补一些PE的缺陷。

3）Numerical Benefit：PE数据虽没有达到统计学的标准，但是肉眼还是看得出差距。这一招会有很多罕见病药物受用，常有公司在临床失败后找补说：“传统统计学方法不一定适用于小样本临床研究（when they present an ugly p value）.

4）其他Trial成功：做了两个或以上replicate临床试验，其他几个都成功的情况下，失败的那个临床可能是一些技术上的问题而且药本身的问题。

5）Post hoc：事后分析，临床数据揭晓之后研究者可能会发现一些新的规律、趋势，比如疗效与年龄，或某种基础疾病呈负相关，以至于需要重新分出来一些亚组做分析。这种方式也很适合罕见病药物，特别是严重的疾病，一个药能对某个亚组小群体起作用已经很谢天谢地了，所以FDA会为他们放低标准。而且罕见病种类太多，孤儿药太少，所以其实审批上暂未形成固定且成熟的模板，需case by case地审。还有些可能因为H2H没赢，所以选择换一种统计方式就优效了，嗯，很灵活但会被吐槽。

其实科学本来就需要创新，而创新的方式也不止是在靶点上追求FIC，还可以是临床设计、审批灵活性等等，不应被死板的条条框框束缚住。FDA敢批是因为他们研究足够深，讨论足够激烈，视角足够全面。最后得出的是一个综合评分，而不是Primary Efficacy的个人高考show，一考定江山。

当然也不是说他们每个决策都是对的，比如Aducanumab可能就被永远定在耻辱柱上了。因为FDA的决策并非完全基于独立客观思考，且不受外界影响的。其中最能拿捏他们的一个群体叫做患者支持组Patient Advocacy Group（PAG）。

PAG主要负责对患者及家属提供生活或者治疗方面的帮助、帮忙牵头一些临床试验、联络/寻找全球患者加入组织、提升疾病知晓率等。还有最重要的一点是：Push FDA去批一个数据很差的药，或者让FDA别把已上市的药撤掉。这类组织中的部分人吧，也不是纯做善事的，因为支持他们运作的资金，很多时候来自药企(有利益关系)，比如Vertex和CFF。近期的案例还包括Biogen的Aducanumab和Sarepta的Elevidys。

所谓明牌就是指数据已出，市场对这个药的评估基本形成共识的情况。其中对于综合评分45~60左右的品种，且竞争格局良好的情况下（某个疾病领域只有一个药，或是前面已上市的药效果很一般）市场对FDA是否会批有很大的两极分化。

--- 这就是M股喜欢的赌博机会！

这时候你要看的就不是数据了，而是公司和FDA之间怎么下棋了。

看看公司这边是否会推迟提交NDA......

看看FDA这边是否会要求公司提供更多数据......

看看FDA是否要求召开Adcom会议，或者取消召开......

看看FDA是否直接就订了PDUFA日期......

等等.......

到了开奖日，股价会有很大波动，可以复盘Reata、Sarepta、Biogen、Iovance(IOVA无关数据，主要是FDA反反复复要资料)那段时间的走势，都跟黑悟空一样上蹿下跳的。

今年11月又会有这么一个机会：Applied Therapeutics（APLT）。不是股票推荐！不是推荐！不是推荐！就.....很想围观一下.....

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