糖尿病药物公司前景坎坷？Lexicon裁员50%，诺和诺德长效被拒

Sotagliflozin最初由Lexicon Pharmaceutical开发，2015年11月，Lexicon和赛诺菲签订协议合作开发。Sotagliflozin于2019年4月26日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Zynquista，是全球首款首款SGLT1/SGLT2双效口服降糖药。

目前，经过对商业和管线项目的战略审查后，Lexicon决定将推广重点转向Sotagliflozin的心力衰竭适应症，该药物在美国以Inpefa的名称获批，以及该分子在美国用于1型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的潜在上市，市场名称为Zynquista。

Zynguista虽然是全球第一款SGLT1/SGLT2双效口服降糖药，但是在美国的上市之路却阻碍重重，早在2019年，Lexicon就曾试图在无法用胰岛素控制血糖的1型糖尿病患者中获得批准，但遭到了FDA的拒绝。Lexicon对这一决定提出上诉，但FDA在2020年以安全问题为由再次驳回了这一决定。尽管如此，Lexicon仍对其在美国的产品抱有希望，今年3月，在听取了FDA最近的监管反馈后，Lexicon表示计划在今年年中重新向美国提交Zynqusita的上市申请。然后Lexicon的确也再次提交了，FDA对Zynquista的行动日期定在本年12月20日。

当然也有好消息，2023年5月，FDA批准Sotagliflozin（商品名：Inpefa）作为每日一次的心力衰竭药物。该药被专门批准用于抑制患有这种疾病或患有2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管疾病风险因素的成年人患心力衰竭的风险。

此外，该公司计划“全面”投资研发项目，包括用于治疗肥厚性心肌病的Sotagliflozin，用于治疗糖尿病神经性疼痛的候选药物LX9211(该公司预计在2025年上半年公布数据)，以及用于肥胖和体重管理的LX9851的新药研究。

综上所述，尽管Lexicon制药公司在2023年获得了FDA的批准，并在今年5月明确了其1型糖尿病前景Sotagliflozin的监管路径，但公司近年来过的并不容易。

该公司在一份新闻稿中表示，作为重组计划的一部分，到9月底，Lexicon将裁员超过75名员工，约占目前现场员工的50%。总而言之，预计到2025年，此举将节省约4000万美元的成本，同时还能确保某些临床项目得到充分资助。

当然，遇到问题的并不是只有Lexicon一家，另外一家巨头也在FDA处碰壁了。

诺和诺德公司正在全速推进其每周一次的胰岛素药物Icodec和Semaglutide的组合IcoSema对于2型糖尿病适应症的全球监管申报工作，但美国将不会参与其中，因为该公司最近在与FDA的沟通中出现了一些问题。

诺和诺德公司开发执行副总裁Martin Holst Lange在最近的一次分析师电话会议上表示，随着COMBINE 1试验后期的积极数据，诺和诺德计划在2024年下半年提交IcoSema的申请。

尽管如此，该公司将无法在美国提交申请，因为2型糖尿病联合候选药物的胰岛素成分Icodec, 最近被FDA打了一个CRL。

尽管Icodec已经在欧洲、加拿大、日本和澳大利亚等地以商品名Awiqli被批准，但上个月被FDA却并没有随大流。诺和诺德表示，美国FDA拒绝了这一申请，并提出了“与生产过程和1型糖尿病适应症相关的要求”。该公司表示，预计在2024年结束之前不会解决这些问题。同时，大约七周前，FDA的一个外部专家小组建议不要批准这种每周一次的胰岛素产品，这引发了对Icodec导致低血糖风险的质疑。

但基于试验结果，Lange上周告诉投资者，最终，IcoSema在52周的试验终点时，在A1c方面优于Icodec，达到了研究的主要目标。此外，与胰岛素icodec(0.63事件/患者年暴露)相比，使用Icoema的患者经历了“典型的显著降低”的严重低血糖事件发生率，因此IcoSema是安全的且耐受性良好。

当然，这个赛道，诺和诺德亲密的竞争对手礼来也在测试每周一次的胰岛素。今年5月，礼来公布了两项3期研究的数据，显示其候选药物Efsitora alfa在52周时的疗效不低于每日胰岛素，患者的A1c分别下降了1.34%和1.26%。

同时本月初，诺和诺德的功勋药品，减肥药Wegovy尝试申请治疗心力衰竭适应症，但该计划已被搁置。在季度收益报告中，这家丹麦公司表示，在与FDA讨论后，它已经撤回了申请，预计将在2025年初重新提交。同时公司表示，重新提交的数据将包括该公司FLOW试验的数据，该试验通过每周一次，1毫克注射Semaglutide来评估肾脏预后。

参考资料

fiercebiotech