深度拆解Alnylam：盘活管线，再创新高

1.关于业绩股价的点评我们就不说废话，直接看图就完了：

顺带补充一个，财报里没出现的内容：

这个季度诺华卖Leqvio(PCSK9)卖了1.8亿，Alnylam的Royalty就收了2240万。所以分成比例大概是12.4%。

其实之前我在Alnylam：高血压数据带不动，投资如何择时？一文中就提到过：一旦HELIOS.B成功，Alnylam管线潜力得以释放，未来空间瞬间打开。所以即便是数据读出之后再干，也不会晚。

果然偏偏它也最争气，Q2业绩会之后就给我涨了13%，再创新高。公司Q2即超了预期，又将指引上调11%，这两个点都是老外最喜欢的。估计明年公司NON-GAAP就能扭亏为盈。

公司成立22年了，终于马上要迎来这个神圣的时刻了。

前几天我们做过统计，如果只算R&D + SG&A，公司上市以来20多年一共烧了100多亿美金。远远远远远超他们成立初期的预算，10~20送一个药上市。

所以投资Biotech，我说的真正的具备创新属性的Biotech，必须要做好长期煎熬的准备，得有这个觉悟。

2.下一个Vertex？

在Alnylam身上，我仿佛看到一个熟悉的身影 - Vertex囊性纤维化的迭代模式

公司目前一共有3个ATTR资产，其中两个是上市产品，一个在临床后期阶段：

3）ALN-TTRsc04：最新一代，半年~一年一针，皮下，hATTR-CM将在年底进入3期。

对标Vertex的5代CF药，Amvuttra更像Trikafta，疗效和适用群体上有突破性迭代进展。ALN-TTRsc04更像最新一代的V/T/D，便捷性大幅提升（疗效暂时还没有数据），不确定未来是否会有很强的替代效应。

然而由于Alnylam这个公司的核心是siRNA技术平台，而不是某一个特定的药。所以我觉得它的潜力会比Vertex更大。

3.Vutrisiran & ATTR-CM重要催化剂

那么Alnylam当下最大的看点肯定是聚焦在ATTR-CM。一是8月底ESC大会上公布HELIOS.B完整数据。我们先来横向对比数据做个预习：

大家都很关注Vutrisiran单药和Taf以及Acora比效果怎么样。Well，最近有一个刚发表的真实世界研究，maybe可以从中得到一些启示。研究显示：原本用Taf的患者在效果不够理想的情况下，换成patisiran之后疾病进展明显放缓。

注意这是Patisiran，还不是新一代的Vutrisiran。所以其实APOLLO.B的数据不会骗人。

公司年底提交Vutrisiran ATTR-CM sNDA。加上有优先审评券，2025年获批应该是可以的。

那这个市场到底有多大呢？其实公司已经很明确给出了数据，全球20~30万。

一会儿PN，一会儿CM，一会有突变/遗传性(h)，一会没突变/野生型(wt)，大家可能脑子比较晕。我们来梳理一下，具体的的发病率/发病人数如下图（2017）。

公司的两个ATTR药O和A目前只获批了ATTR-PN(神经病，是的就是神经病)。得这个病的人主要是遗传性hATTR，也就是有某种可以遗传的突变导致的疾病。全球hATTR的患者数量约5万，不是很多。hATTR中也会有一部分人会同时患PN和CM(心肌病)，毕竟病根都是一样的）。

但得ATTR-CM的患者绝大多数是wt，没有突变的，全球大概20~30万人。所以CM患者中既有wt，又有h。

因此，4个治疗CM的研究，不管是辉瑞/BBIO的小分子药、=还是APOLLO.B，以及HELIOS.B研究，在患者入组这块都是来者不拒，不用区分区分是否有基因突变。

如果APOLLO的入组比例能说明真实世界情况的话，那么ATTR-CM中wt和h的比例大概是4:1，和Alnylam给出的全球数据比较相符。

ATTR-CM的真实发病率可能被低估了。因为它非常容易被误诊，需要用到Myocardial scintigraphy心肌闪烁显像。现在认为5%的心衰患者其实都是由于ATTR造成的。你看辉瑞那个小分子ATTR药卖得那么好就知道了，诊断率确实可能被低估。

4. 临床品种其他进展

Mivelsiran(ALN-APP)，就是那个治老年痴呆的品种，CAA适应症进2期了，AD适应症也会在年底进3期。今年10/9公司会开一个TTR研发会，到时候也会讲这个品种的临床数据。

再生元现在拿走Cemdisiran全球全部的权益，退还了mivelsiran的权益。或多或少可能说明再生元不太想玩A-beta这个机制了，或者是不看好这个品种，who knows。但他们并没有退出AD这个赛道，因为还继续和Alnylam合作了tau，以及其他神经领域的品种。

BTW，发明“很高兴拿回全球权益”这种说法的，其实是老外......

与赛诺菲合作的血友病品种Fitusiran会在明年3月28号PDUFA。这个品种真的磨了好久。如果我没记错的话，公司第一次公开血友病项目是在2011年，当时是做的另外一个品种，靶向C蛋白。后来2014年进临床1期的品种改成了靶向AT的siRNA，也就是现在的Fitusiran。所以整整开发了13年。Fitusiran也是一波三折，2017年还因为临床出现致死级别的凝血风险被FDA打回去改protocol。

5.技术迭代太快了

公司伟大的计划现在变得更伟大了。当递送系统不再局限于肝脏，包括脂肪、神经、肌肉、眼、心等等等等，管线潜力瞬间打开。公司打算2025年底之前将会新增15个IND.......管线品种数量直接干翻倍。

看来果然是HELIOS.B把公司的管线盘活了。详情参考“Alnylam的困境：钱少野心大”

此刻电脑面前的研究员也是很崩溃的......求求公司放慢速度，管线品种已经很多了，根本研究不过来。

自从Alnylam走上了GWA的路，就总是找一些没见过的靶点，所以管线中每个早期品种都是一次深刻的重新学习。比如说治疗糖尿病，靶向的是KHK.....这是个啥玩意？？？再比如说这个用来减肥的INHBE......得了，又得去查文献。哦对了，还有个治疗肝癌的ALN-BCAT，今年应该会提交IND。是的，Alnylam要进军肿瘤领域了。