治疗黑色素瘤，张江药企多线出击

01 PD-1/PD-L1：黑色素瘤治疗的新选择

近年来，免疫疗法为黑色素瘤治疗带来了巨大变革。其中，PD-1/PD-L1作为当前治疗黑色素瘤最具前景的疗法之一，备受药企关注。

作为全球首个获批用于晚期黑色素瘤二线疗法的PD-1/PD-L1抑制剂，张江跨国药企默沙东的K药（Keytruda）于2014年在美国上市。2018年7月26日，该药物在中国的上市申请正式获批，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第二款正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物，用于治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

特瑞普利单抗注射液（商品名:拓益®）

（图片来源：君实生物）

2018年，张江科投投资企业、张江药谷平台毕业企业君实生物研发的特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）也获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，成为首个在中国成功上市的国产抗PD-1单抗药物，打破了我国黑色素瘤治疗的困境，开启了我国肿瘤免疫治疗的新篇章。

此后，君实生物积极探索针对各不同亚型（如肢端黑色素瘤、黏膜黑色素瘤）和不同治疗阶段（包括一线、二线及以上治疗，免疫治疗后疾病进展的再次治疗，围手术期治疗）黑色素瘤患者的治疗策略，致力于为中国黑色素瘤患者提供覆盖全人群、全病程的解决方案。

2023年9月25日，君实生物宣布，特瑞普利单抗注射液对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、对照、多中心Ⅲ期临床研究取得积极成果，主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的有效边界。君实生物已计划向NMPA递交该新适应症的上市申请。需要指出的是，特瑞普利单抗注射液在我国已获批用于二线治疗黑色素瘤，此次申请的是一线治疗黑色素瘤适应症。

此外，为进一步提高患者的用药可及性，特瑞普利单抗注射液在上市两年后成功进入2020版国家医保药品目录，大幅降低了黑色素瘤患者的治疗负担。

注射用卡瑞利珠单抗（商品名:艾瑞卡®）

（图片来源：恒瑞医药）

恒瑞医药的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）联合阿帕替尼（商品名：艾坦®），即“双艾”组合，则为晚期肢端黑色素瘤患者带来了创新治疗方案。2023年6月，恒瑞医药“双艾”组合联合替莫唑胺一线治疗黑色素瘤的研究结果登上国际权威医学期刊《美国医学会杂志》肿瘤子刊JAMA Oncology。结果显示，“双艾”组合联合替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的客观缓解率（ORR）为64.0%，疾病控制率（DCR）达到88.0%，中位无进展生存期（PFS）为18.4个月，整体安全性可控。

这一突破性的研究成果获得了国内权威指南的认可。“双艾”组合联合替莫唑胺的治疗方案继2023年进入中国临床肿瘤学会（CSCO）《黑色素瘤诊疗指南》作为肢端黑色素瘤晚期一线治疗Ⅱ级推荐后，又被纳入今年更新的《免疫检查点抑制剂临床应用指南》，作为晚期一线治疗的Ⅱ级证据推荐。

02 靶向疗法：黑色素瘤治疗的新突破

除了PD-1/PD-L1疗法之外，张江药企还在黑色素瘤领域持续探索靶向疗法。

妥拉美替尼胶囊（商品名:科露平®）在中国获批上市

（图片来源：国家药品监督管理局官网）

今年3月，张江药谷平台孵化企业科州制药自主研发的用于NRAS突变黑色素瘤的靶向药物——妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平®）在中国获批，用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。

两个月后，北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科的郭军教授开出了妥拉美替尼胶囊的首张处方，标志着该药物正式进入市场销售，为中国NRAS突变晚期黑色素瘤患者带来新的治疗选择。

NRAS和BRAF是人类黑色素瘤中突变率最高的两个驱动基因。以往，针对BRAF V600位点突变的患者，靶向抑制剂已展现出不错的疗效，但针对携带NRAS突变病例的治疗效果仍十分有限。

妥拉美替尼胶囊作为一种新的针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。与传统MEK抑制剂相比，该产品最大的优势在于没有蓄积性。

妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平®）

（图片来源：上海科州药物研发有限公司）

值得一提的是，妥拉美替尼胶囊是全球首个且目前唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，也是我国自主研发的首款MEK抑制剂，填补了NRAS突变黑色素瘤靶向药物的空白。

在科州制药创始人、董事长田红旗看来，妥拉美替尼的成功离不开浦东为促进生物医药科技创新推出的一系列政策举措。“自今年3月获批以来短短两个月时间，我们的创新药已经进入医保药品目录和沪惠保的保障范围。这意味着更多的医生和患者可以了解我们、选择我们，创新药从工厂到患者手中的时间也被大大缩短。”

张江药谷

张江也在为科州制药的发展加码助力。科州制药于2014年成立并入驻张江药谷平台，此后获得了张江科投生态基金礼来亚洲的天使轮投资。田红旗说，在这里，他充分感受到人才、资金、产业链等多方面的优势。“一款新药，不可能只靠一个公司做出来，背后有许多工作需要外包给产业链上的其他同行。张江做药的企业足够集聚，有时候在楼下一起喝个咖啡，事情就定下来了。”

目前，妥拉美替尼胶囊的适应症拓展计划也正在进行中，未来其新适应症将包括BRAF突变的非小细胞肺癌、BRAF突变的结直肠癌、BRAF突变的实体瘤等。

亚盛医药同样在黑色素瘤领域有所布局。公司自研的APG-115已获FDA授予的6项孤儿药资格认证，其中包括针对IB-IV期黑色素瘤的治疗。目前，APG-115正在中国、美国和澳大利亚开展多项单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。