诺诚健华2024年中期业绩报告：奥布替尼收入持续上涨 不断夯实商业化布局

主要财务业绩摘要

奥布替尼联合公司自主研发的BCL2抑制剂ICP-248一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的II期临床试验今年5月启动临床，截至报告发布已完成患者入组；

加速推进奥布替尼一线适应症的注册临床试验和新药上市申请，包括CLL/SLL、MCL、DLBCL；

奥布替尼持续获得国际顶尖学术会议的关注。奥布替尼的五项研究入选2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，其中奥布替尼治疗初治边缘区淋巴瘤的前瞻性研究入选此次大会的口头报告；奥布替尼10项研究入选2024年欧洲血液学协会（EHA）年会。

坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL的新药上市申请今年6月在中国获受理，并纳入优先审评。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的31%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%^[3]；

坦昔妥单抗治疗方案在香港获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用并分别在两地先行区的医院开出首方。

ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，正在开展联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL，目前II期患者入组完成；

截至目前，47名患者完成给药，在完成评估的28名患者中，BTK治疗失败MCL患者的总缓解率（ORR）达到71.4%；

ICP-248治疗急性髓性白血病（AML）的新药临床试验（IND）申请在中国已获受理。

ICP-490是公司自主研发的创新药，源自分子胶平台。作为单一疗法或与其他疗法联用，ICP-490有望在血液肿瘤领域展现强劲的潜力，旨在治疗MM、NHL等血液肿瘤；

正在进行多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者 I 期剂量递增研究，展示了良好的安全性和耐受性。良好的安全性支持剂量进一步递增。

ICP-B02 是诺诚健华和康诺亚合作开发的CD20xCD3双特异性抗体。ICP-B02的静脉输注（IV）制剂和皮下注射（SC）制剂在滤泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中展示了良好的疗效。在接受至少一剂6毫克以上剂量的15名患者中，ORR为100%。所有达到 CR 的患者截至报告期仍维持缓解；

基于ICP-B02单药令人鼓舞的结果，公司计划在更早线NHL患者中开展ICP-B02联合其他免疫化疗的剂量扩展研究。ICP-B02联合免疫化疗治疗NHL患者今年6月已获批临床。

ICP-B05是一款抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，是诺诚健华和康诺亚共同开发的潜在first-in-class药物，开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤和NHL；

正在进行 I 期试验，以评估 ICP-B05 对晚期实体瘤和复发或难治性 NHL 患者的安全性、耐受性、药代动力学特征（PK）和疗效；

ICP-B05在 NHL 患者中观察到初步疗效。ICP-B05展示良好的耐受性，未观察到剂量限制毒性（DLT）。

NTRK 基因融合突变是多种癌症的致癌因素，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤等。Zurletrectinib是公司自主研发的第二代TRK抑制剂，正加速推进zurletrectinib在中国的注册临床试验，已进入新药上市申请准备阶段（pre-NDA）；

Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性。Zurletrectinib 被证明可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂后耐药的患者带来希望；

Zurletrectinib研究已覆盖NTRK基因融合阳性成人、青少年（12周岁到18周岁）和儿童患者（2周岁到12周岁），在青少年和儿童患者均已观察到疗效。已完成儿童患者的剂量递增试验。

ICP-189是公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂。ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验正在进行，并观察到初步疗效。非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的 85%^[4]；

ICP-189 单药治疗观察到初步疗效。作为潜在first-in-class创新药，SHP2抑制剂是和多种靶向药和免疫疗法联合治疗实体瘤的理想药物。ICP-189在KRAS^G12C 突变和 EGFR 过表达驱动的肿瘤模型具有显著的抗肿瘤作用，对于三代EGFR耐药的非小细胞肺癌患者，SHP2联合治疗提供了有前景的治疗选择；

截至报告期，已经完成剂量递增至每天一次120 毫克剂量组，未观察到DLT，并显示出良好的 PK 和长半衰期。每天一次160毫克剂量组的患者入组正在进行中。

奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP已获得概念验证（PoC），III期注册临床患者入组已过半。成人 ITP 年发病率为每10万人约2-10人^[6]，只有约70%的患者对一线治疗有反应，仍有部分患者治疗无效或复发，奥布替尼有望提供更好的治疗方式^[7]。奥布替尼从血液瘤再进入血液领域的自身免疫性疾病，彰显了巨大的商业潜力。2024年4月，奥布替尼治疗ITP的II期研究成果已发表于《美国血液学杂志》。详情参阅：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.27303

奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）IIa 期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。奥布替尼是全球首个SLE II期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。IIb 期试验目前持续推进中，截至报告期患者入组接近完成。

SLE是一种全身性疾病，它往往导致脏器的损伤，尤其是肾脏和神经系统、皮肤、血液系统、呼吸系统，几乎所有的系统都可能受累。根据弗若斯特沙利文分析，预计2025年全球 SLE患病人数将达到818万。《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》指出，我国SLE患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居第二。

ICP-332 是一种新型酪氨酸激酶 2 （TYK2）抑制剂，开发用于治疗各种 T 细胞相关的自身免疫性疾病，包括特应性皮炎（AD）、白癜风、炎症性肠病等，市场前景广阔；

ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）II期临床的最新数据在2024年美国皮肤病学会年会（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口头报告（late-breaking oral presentation）形式发布；

ICP-332在中国开展的治疗中重度特应性皮炎（AD）的II期临床研究达到多个有效性终点，展示了卓越的疗效和安全性。ICP-332对比治疗 AD 患者的不同类别/MoA的疗法显示了更好的疗效（非头对头比较）；

每天一次80毫克和每天一次120毫克两个治疗组（治疗四周）EASI  90（湿疹面积和严重程度指数评分较基线改善≥90%）和瘙痒NRS评分较基线改善≥4分（NRS≥4）应答率较安慰剂组分别改善40%和56%，该数据均优于竞品；

ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。两个治疗组的总体不良事件发生率与安慰剂组相当；

预计2024年第四季度在中国启动ICP-332治疗AD的 III 期临床试验，并将提交针对第二个适应症白癜风的 II /III期IND申请；ICP-332在美国已启动临床试验。

数据显示，全球1亿人受各类银屑病影响^[8]。ICP-488是一款强效的高选择性TYK2变构抑制剂，通过结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导。ICP-488治疗银屑病的 II 期研究今年5月完成患者入组，预计今年年底数据读出；

II期研究总共入组129例患者，按照1:1:1 的比例将患者随机分配到三个治疗组中，包括两个治疗组和一个安慰剂组，连续给药12周；

ICP-488治疗银屑病患者的 I 期研究中展示了良好的安全性和有效性。

IL-17 是一种促炎细胞因子，在免疫应答中发挥重要作用。新型口服IL-17抑制剂对患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向单克隆抗体。这款新型口服小分子可有效阻断 IL-17AA 和 IL-17AF 与 IL-17R 的结合。