Nature: 共价结合赖氨酸和新型锌离子螯合的突变体选择性AKT抑制剂
癌基因激酶AKT1在驱动细胞增殖和存活的PI3K–AKT–mTOR信号通路中占据核心节点。 在多种实体肿瘤中发现了AKT1的体细胞突变。 最常见的AKT1突变是PH结构域(Pleckstrin homology domain,PH domain)中谷氨酸(Glu)17至赖氨酸(Lys)的突变(E17K),导致其持续定位于细胞膜上并激活癌基因信号。
康迈迪森
PNAS | 服部素之/汪津团队首次解析锌离子激活通道ZAC的结构
该团队利用冷冻电镜单颗粒分析技术 首次解析了Cys-loop受体超家族中的一类锌离子激活通道ZAC,并通过电生理技术对通道进行了突变分析。 Cys-loop受体超家族是一类五聚体的配体门控离子通道,在人体神经系统中扮演关键角色,与多种神经退行性疾病相关。 锌离子激活通道ZAC是最近才发现的一类Cys-loop受体蛋白,而它的结构信息在过去一直缺失。
生物探索
Nat Commun丨揭示组氨酸甲基化辅助U2AF1执行剪接功能的关键作用
蛋白质甲基化作为一种关键的翻译后修饰,在多种生理过程中扮演着重要角色。 为了研究组氨酸甲基化修饰的生物学功能,研究人员以CARNMT1底物蛋白U2AF1为切入口,通过对CARNMT1 KO细胞与U2AF1 KD细胞的RNA-seq,发现甲基化的缺失会导致大量U2AF1相关的可变剪接事件的发生。 分子模拟结果显示,组氨酸甲基化修饰有助于维持锌指结构的稳定性,提示该修饰是调控锌指蛋白活性的一种普遍机制。
BioArtMED
通过DoE优化CHO细胞培养中的锌、铜
自从20世纪80年代引入以来,生物制品已经彻底改变了现代医学。 目前,大多数生物制品依赖于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的生产,这些细胞因其在蛋白质翻译后修饰方面的安全性和效率而被广泛使用,目前市场上超过60%的生物制品都是由它们生产的。 2020年,重组蛋白的市场价值超过1700亿美元,预计到2028年将达到4500亿美元,这一增长受到全球慢性疾病和传染病日益增多的推动。
生物制品圈