Science重磅:一个变化就能显著增强T细胞的抗肿瘤效果,提高治愈率
圣裘德儿童研究 医院的 研究团队在临床观察中发现,接受抗PD-L1免疫疗法治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)患者表现出生存期延长的现象。 深入探究后,他们观察到在这些患者体内的T细胞中存在ASXL1基因突变。 类似地,ASXL1基因的突变与DNMT3A和TET2基因的突变一样,均被认为与造血干细胞的寿命延长相关。
细胞与基因治疗领域
专家点评Nature | 何川/徐明江团队揭示TET2通过氧化染色质相关RNA m5C调控染色质状态和白血病发生
TET 甲基胞嘧啶双加氧酶 (TET1、TET2 和 TET3) 一直被认为通过氧化 DNA 中的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 来调控多种生物系统中的基因表达。 其中,TET2在髓系恶性肿瘤中表现出显著的高突变率 【1】 ,而在癌症中常见的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变也被认为主要通过抑制 TET2 发挥作用 【2】 。 与它作为DNA 5mC去除器的功能相反,TET2 缺失导致基因组 DNA 低甲基化以及活跃转录,这表明 TET2 缺失所导致的染色质变化可能与其 DNA 氧化活性无主要关联。
BioArt
最新成果揭示表观修饰调节白血病细胞生长的关键机制
2024年9月,德州农工大学的黄韵教授课题组,李佳教授课题组和周育斌教授课题组合作在Nature Cell Biology在线发表研究论文,揭示了TET2选择性调控DNA去甲基化与形成生物分子凝聚的关键机制,同时研究提示破坏TET2凝聚体的形成可以成为白血病治疗的新靶点,为相关临床研究提供了新思路和方法。 10-11易位蛋白(ten-eleven-translocation protein,TET)家族负责调节催化产生DNA羟甲基化修饰,是一种DNA主动去甲基化的重要修饰,该家族包含包括TET1、TET2、TET3。 1、TET2通过LCI结构域形成液态凝聚。
昕传生物
Cancer Discovery | 靶向LncRNA MALAT1或可缓解TET2突变克隆造血的致癌促炎特征
TET2是一种双加氧酶,通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶残基氧化为5-羟甲基胞嘧啶以促进胞嘧啶去甲基化,在调节正常造血功能中发挥重要作用。 在几乎所有的髓系恶性肿瘤中均能检测到TET功能丧失性 (LOF) 突变,最常见于慢性粒单核细胞白血病 (占所有突变的50~60%) ,且是克隆性造血 (CH) 中第二常见的遗传事件。 目前尚未确定针对TET2 LOF突变的治疗策略,部分原因在于未知负责其致癌表型的主要下游效应器。
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