NEJM图文详解 | 自复制RNA(saRNA)疫苗载体类型汇总
导读: 随着研究人员在修饰核苷和递送系统的突出贡献,mRNA疫苗在新冠、流感、呼吸道合胞病毒(RSV)等传染病的预防方面取得了积极的临床数据。 目前基于mRNA的平台仍在不断开拓,包括新型平台自复制RNA(saRNA)、反式扩增RNA(taRNA)。 2020年,美国华盛顿大学医学院Deborah H. Fuller和Peter Berglund在 NEJM: The New England Journal of Medicine 发表观点文章: Amplifying RNA Vaccine Development ,他们通过对比分析,全面汇总了自复制RNA的载体类型,包括质粒DNA载体、病毒颗粒载体、基于脂质纳米颗粒递送单条mRNA(saRNA)或2条mRNA(taRNA)等类型。
生物制品圈
《自然》子刊:上科大团队揭示核酸酶降解RNA-DNA杂合核酸的新模式
自发现以来,RNase H1被认为是特异性降解RNA-DNA杂合链中RNA的核糖核酸内切酶,在多个核酸代谢过程中至关重要。 然而,RNase H1介导的杂合链切割的动力学机制仍不清楚。 本研究利用荧光光镊和荧光共振能量转移等单分子技术实时监测酵母RNase H1降解RNA-DNA杂合链的动态过程。
学术经纬
mRNA原液生产工艺开发的关键考量
mRNA疫苗目前已经成为国内非常火热的赛道,随着mRNA技术的逐渐成熟,除了被应用于预防传染病外,该技术也同样有可能在一定程度上替代和补充蛋白质疗法,为治疗肿瘤、免疫疾病带来了新的解决方案。 mRNA疫苗的生产主要包括:DNA模板序列的设计与制备、mRNA原液的制备及纯化、LNP包裹等步骤。 随着质粒DNA需求的不断增加,如何优化发酵策略以实现较高的单位体积产量成为研发人员关注的焦点。
海昶生物
Nat Commun | 孙博/李卫合作揭示核酸酶降解RNA-DNA杂合核酸的新模式
核酸酶是催化核酸磷酸二酯键水解的一类蛋白。 研究人员利用荧光光镊和荧光共振能量转移等单分子技术实时监测酵母RNase H1降解RNA-DNA杂合链的动态过程。 实验发现RNase H1的核酸酶活性具有浓度依赖性:在高浓度下RNase H1主要通过内切酶活性降解RNA;然而,低浓度下的单个RNase H1呈现出3′-5′核糖核酸外切酶活性。
BioArt
新锐!1.5亿美元A轮融资,开发RNA新药治疗肾病,与诺华达成合作
8月22日,温哥华,新一代RNA药物公司Borealis Biosciences宣布走出隐身模式,获得了创始投资者Versant Ventures和诺华公司1.5亿美元的A轮融资,以及诺华公司承诺的战略研究合作资金。 Borealis 成立的前提是,科学和转化突破的融合可以使RNA疗法满足肾脏疾病患者尚未满足的主要需求。 Borealis 在Chinook Therapeutics的成功基础上再接再厉,Chinook Theraceutics是一家肾病公司,由Versant于2019年创立,去年被诺华以高达35亿美元的价格收购。
Medaverse
专家点评 Drug Resist Updat丨张灏团队建立抗体导向药物递送系统通过RNA激活“不能成药”的磷酸酶逆转赫赛汀耐药
近日国际学术期刊 Drug Resistance Updates 发表了 张灏 教授团队的 Targeting undruggable phosphatase overcomes trastuzumab resistance by inhibiting multi-oncogenic kinases 文章, 报道了他们建立的抗体导向递送RNA激活药物的新途径,克服磷酸酶“不能成药”的困境,逆转赫赛汀治疗耐药 。 抗肿瘤靶向药物一直以来以酪氨酸激酶为主要靶点,约占总数的80%。 其中,赫赛汀 (曲妥珠单抗) 作为首个单克隆抗体癌症靶向药物,堪称癌症治疗的里程碑。
BioArtMED
口服小分子RNA,溪砾科技融资超2亿人民币
本轮投资将用于进一步建设ReviR自主开发的AI药物研发平台VoyageR,并结合AI技术与ReviR团队丰富的药物研发经验,持续推进已有的 亨廷顿舞 蹈症(HD) 管线以及包括腓骨肌萎缩症(CMT)、肌萎缩侧索硬化(渐冻症,ALS)等多种神经系统疾病相关管线临床前和临床阶段的开发。 ReviR成立于2021年,此前已获得来自顶尖投资机构五源资本、鼎晖投资、顺为资本、云九资本、天图投资、蓝驰创投、雅亿资本和Capital O的数千万美元投资,目前已搭建起完备的国际化团队、先进的AI平台及成熟的管线体系,聚焦神经退行性疾病等遗传性罕见病布局多条自研管线,并在癌症、免疫、代谢等领域开展合作与相应管线研发。 在药物研发中,80%以上已知疾病相关蛋白无法通过现有手段靶向,靶向蛋白的创新药研发面临“不可成药”难题。
药精通Bio
RNA的“尾巴”,超越DNA序列本身的调控者?
mRNA的poly(A)尾一直被视为基因表达的辅助角色。 然而,这一看似简单的结构,是否只是基因表达过程中的一个默默无闻的配角。 基因表达,还受到DNA序列之外的表观遗传学调控。
医药速览