Nat Commun丨胶质瘤母细胞瘤组织多组学研究
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的脑肿瘤,目前仍无法治愈。 GBM原代培养细胞被广泛用于药物筛选和基础研究,但这些细胞缺乏全面的基因组和药理学特征分析。 根据50个PDGC的转录组特征,研究人员鉴定出PDGC的三种分子亚型:间质型 (MES) 、前神经型 (PN) 和氧化磷酸化型 (OXPHOS) 。
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Nat Commun丨谭蔚泓/吴芩合作发展靶向“不可成药”蛋白相互作用的功能核酸适体筛选新策略
转录因子在细胞命运的调控中发挥着至关重要的作用,其活性失调可导致包括癌症、传染性疾病和神经退行性疾病在内的多种疾病。 为此,谭蔚泓和吴芩团队利用核酸适体不依赖“经典药物口袋”的独特识别能力,提出了核酸适体靶向干预“不可成药”蛋白质相互作用的新策略。 为了获得能够特异性靶向阻断蛋白质相互作用的核酸适体,研究人员首先开发了一个基于结构指导的Blocker-SELEX竞争性核酸适体筛选策略,包括四个步骤:1)结构指导的核酸适体核心序列筛选;2)竞争性核酸适体核心序列的验证;3)核心序列的迭代优化;4)竞争性核酸适体的体内外验证。
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Nat Commun | “骨治”的减肥策略:许韧团队发现新型骨源因子-SLIT2靶向白色脂肪“棕色化”
脂肪细胞分为两类:通过耗能散热的 褐色脂肪细胞 (Brown Adipocytes, BAT ) 和储存能量的 白色脂肪细胞 (White Adipocytes, WAT ) 。 白色脂肪细胞在特定刺激下 (如寒冷环境) 可以转变为具有褐色脂肪细胞特性的“米色”脂肪细胞,这一过程被称为白色脂肪细胞的“ 棕色化 ” (Browning) ,对全身能量平衡和预防代谢综合征具有显著益处。 除脂肪细胞自身调节产热的因素外,越来越多的证据表明,器官间的相互作用在这一过程中也起到了至关重要的作用:如肝脏可以通过分泌FGF21 (纤维母细胞生长因子21) 作用于中枢神经系统,调控白色脂肪细胞的“棕色化”;免疫系统来源的镍纹蛋白类似物 (Meteorin-like,Metrnl) 可以通过调控嗜酸性粒细胞合成白介素从而刺激白色脂肪细胞的“棕色化”过程。
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Nat Commun丨王培团队等揭示免疫检查点相关性心肌炎的机制
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 改变了肿瘤治疗的格局,然而ICIs使用过程中出现了免疫相关不良事件 (irAEs) ,其中ICIs 相关性心肌炎虽发病率低,但致死率高。 目前,ICIs相关性心肌炎的分子基础尚不清楚。 焦亡作为一种新型的调节性细胞死亡形式,特点是 Gasdermins (GSDMs) 介导的膜孔形成和强烈的炎症。
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Nat Commun|北京大学魏文胜团队报道非脱氨酶依赖的嘧啶碱基编辑器TBE
DNA碱基编辑工具的进步为疾病治疗带来了巨大的希望,可修复由单核苷酸多态性(SNPs)【1】引起的单基因遗传疾病。 目前,胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器主要依靠脱氨酶将胞嘧啶(C)或腺嘌呤(A)转化为尿嘧啶(U)或肌苷(I),脱氨后的U和I会分别被识别为胸腺嘧啶(T)和鸟嘌呤(G),从而促进C-to-T和A-to-G碱基变化【2-4】。 研究人员关注到人源化尿嘧啶DNA-糖基化酶 (hUNG) 的两个突变体可以在体外实现对胞嘧啶和胸腺嘧啶的直接切割【10】。
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Nat Commun丨黄渊余团队在高尿酸血症治疗方面取得重要进展
近年来,高尿酸血症患者呈明显上升和年轻化的趋势,我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L即可诊断为高尿酸血症,可能会导致痛风、尿酸肾病等疾病,且易引起包括高血压、慢性肾病等并发症。 预计全球高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到14.2亿人,中国高尿酸血症及痛风患病人数在2030年或将达到2.4亿人;痛风和高尿酸血症将日益成为继“三高” (高血脂、高血压、高血糖) 之后的“第四高”。 导致尿酸升高的原因主要是尿酸生成过多、以及尿酸排泄减少,其中90%的高尿酸血症与肾脏尿酸排泄下降有关。
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Nat Commun丨上皮性卵巢癌的蛋白质组学景观
论文通过对来自中国813名不同病理类型及治疗方案患者的卵巢组织及部分配对的血浆样本的蛋白质组学分析,共定量10,715种蛋白质,鉴定了2551种与上皮性卵巢癌(EOC)恶性程度相关的蛋白质,其中8种分泌性蛋白在血浆中被验证,可能作为潜在的良恶性鉴别的生物标志物。 本研究也系统性地分析了五种常见EOC病理亚型间的显著差异蛋白质,挖掘病理变化背后的分子水平差异。 本研究对来自813名不同病理类型和治疗方案患者的卵巢组织和血浆样本进行了全面的蛋白质组学分析,共定量了10,715种蛋白质的表达。
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