真实世界,KRAS基因G12C突变肺癌的治疗路径?生存时间多长?
KRAS基因是非小细胞肺癌里比较常见的基因突变,这个基因在咱们中国患者群体的突变概率不如EGFR基因,但是KRAS基因在西方患者群体的突变概率比较大,据报道, 30%的肺腺癌患者存在KRAS基因突变,其中最为常见的突变是KRAS基因的G12C位点,发生突变的概率达到了13%。 由于之前很长一段时间KRAS基因的G12C没有靶向药,所以这个基因突变的肺癌患者往往一线使用化疗联合免疫检查点抑制剂治疗。 最近KRAS基因的G12C推出了靶向药,sotorasib 和 adagrasib 在 III 期临床试验中显示出对患者的临床益处,这些靶向药对于之前用过化疗和免疫治疗的患者也有帮助,既然有了靶向药了,那么实际治疗时什么时候用这些药?
癌度
2024年ESMO新星:默沙东MK-1084治疗KRAS基因G12C的多种实体瘤
由于KRAS基因的突变频率在欧盟肿瘤患者群体比较高,因此尽管针对这个基因靶向药已经有了,但仍然会有新的药物不断出现。 在2024年的ESMO大会上,默沙东公司的创新药物MK-1084就公布了研究成果,尤其是这款药还可以与PD-1抑制剂联合使用,更加展现出卓越的治疗效果。 在一项全球开放标签的临床试验里,患者分为两组进行用药和评估。
癌度
龙华医院杨旭光团队在消化领域权威杂志Gut发文揭示胰腺癌起始发病新机制
胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)恶性程度高、死亡率高,主要由于胰腺癌病人缺少早期诊断指标,确诊时大多已是进展晚期。 PDAC的早期发生涉及从癌前病变到侵袭性腺癌的复杂过程,其中腺泡导管化生(Acinar-to-ductal metaplasia,ADM)是胰腺癌进展早期重要恶性转变阶段。 KRAS突变和炎症信号被认为是介导的ADM发生的重要信号,但是其中详细的调控机制还需进一步阐明。
上海中医药大学
KRAS抑制剂竞速赛:巨头诺华掉队,隐秘战线暗流涌动
最近几天,KRAS又迎来了重大突破,7月15日Revolution Medicines公布泛KRAS抑制剂RMC-6236的1b期临床积极结果:RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X突变PDAC(胰腺导管腺癌)患者,可使患者的中位无进展生存期(PFS)达8.1个月,疾病控制率(DCR)达近90%。 据悉,Revolution Medicines已经在准备开展PDAC患者二线疗法的临床Ⅲ期试验,以比较每日一次的RMC-6236对比化疗在二线PDAC患者治疗的差异性。 众所周知,胰腺癌是最难以解决的肿瘤类型,而随着RMC-6236的积极进展,KRAS抑制剂的价值又得到了进一步印证。
CPHI制药在线
使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因,在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变,KRAS突变普遍存在于胰腺癌(95%)、CRC(40%)、NSCLC(25%),并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标,因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236,它重塑了亲环蛋白A(CypA)的表面,为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态,由此产生的CypA:Drug:KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合,从而阻止了下游激活信号传导,使得癌症细胞无法增殖,并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一:KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
爱思益普
KRAS靶向药缓解严重动静脉畸形,一名患者恢复听力
动静脉畸形(AVM)是指连接动脉和静脉的血管出现异常缠结,这会扰乱血液流动和氧循环。 动脉负责将富氧血液从心脏输送到大脑和其他器官,静脉将贫氧血液送回心肺。 AVM 是一种由遗传或体细胞基因突变引起的致残性疾病。
生辉
不止抗癌!KRAS靶向小分子登《新英格兰医学杂志》
KRAS 基因突变是癌症患者中常见的致癌基因突变。 近年随着KRAS靶向抑制剂 Lumakras(sotorasib) 和 Krazati(adagrasib) 的获批,抑制KRAS蛋白不再是件遥不可及的难事。 约1%的AVM患者会直接因AVM而死亡。
药明康德