胶质母细胞瘤的免疫治疗
目前所有的标准护理治疗对其均效果不佳,预后差,5年总生存率仅为6.8%。 GBM的治疗标准包括最大限度安全的肿瘤切除,然后是放疗( RT )和替莫唑胺( TMZ )联合化疗。 III期( NCT00916409 )临床试验证明,TTFields治疗的中位无进展生存期( PFS )提高到6.7个月,而替莫唑胺组为4.0个月。
小药说药
增强对放化疗的敏感性!《细胞》子刊:胶质母细胞瘤有望迎来靶向药物
研究 首次阐明了胶质瘤干细胞生物标志物ALDH1A3,通过别构激活糖酵解通路关键酶PKM2,介导胶质母细胞瘤葡萄糖代谢重编程并导致乳酸堆积的分子机制 ;。 研究证实细胞内堆积的乳酸可促使DNA损伤修复相关蛋白XRCC1发生乳酰化修饰和核转运增加,最终介导胶质母细胞瘤的放化疗抵抗;。 该发现阐明了胶质母细胞瘤Warburg效应的调控机制,并且证实ALDH1A3通过异常激活糖酵解通路介导胶质母细胞瘤的放化疗抵抗。
学术经纬
北京天坛医院团队首次揭示胶质母细胞瘤放化疗抵抗机制 有望发现新靶向药造福患者
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心江涛院士/张伟教授团队日前首次发现胶质瘤干细胞重要标志物ALDH1A3表达阳性的胶质母细胞瘤放化疗抵抗的机制,并发现一种能够影响这种机制,增强胶质母细胞瘤对放化疗敏感性的小分子抑制剂。 这一发现阐明了胶质母细胞瘤Warburg效应的调控机制,并且证实ALDH1A3通过异常激活糖酵解通路介导胶质母细胞瘤的放化疗抵抗。 团队进一步研究发现,ALDH1A3介导的肿瘤细胞内乳酸堆积,主要通过DNA损伤修复相关蛋白XRCC1 K247位点的乳酰化修饰,促进胶质母细胞瘤的DNA损伤修复功能,最终导致胶质母细胞瘤对放化疗的抵抗。
北京天坛医院
Cell Metab丨江涛/张伟团队发现ALDH1A3别构激活PKM2通过XRCC1乳酰化修饰促进胶质母细胞瘤的放化疗抵抗
胶质母细胞瘤是成人最常见的高度恶性颅内原发肿瘤,标准放化疗疗效不佳 【1-3】 。 Warburg效应,即在氧气充足的条件下,糖酵解通路异常激活和乳酸积累是胶质母细胞瘤的重要代谢特征 【4-5】 。 2024年8月6日,首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心 江涛 院士 /张伟 教授团队在 Cell Metabolism 在线发表题为 Glycometabolic reprogramming-mediated XRCC1 lactylation confers therapeutic resistance in high ALDH1A3-expressing glioblastomas 的研究论文。
BioArt
【Nature子刊】广州医科大学合作发文:抑制胶质瘤细胞侵袭和迁移的新策略
导读: 侵袭和迁移是癌症的关键标志,侵袭性生长是导致胶质母细胞瘤治疗失败和预后不良的主要因素。 蛋白精氨酸甲基转移酶6 (Protein arginine methyltransferase 6, PRMT6)作为一种表观遗传调控因子,在前期研究中已被证实可促进胶质母细胞瘤细胞的恶性增殖。 然而,PRMT6对胶质母细胞瘤细胞侵袭和迁移的影响及其潜在机制尚不清楚。
精准药物
PI3K抑制剂剑指胶质母细胞瘤,Paxalisib Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果积极
具体来看,在GBM-AGILE(NCT03522298)研究的目的是评估Paxalisib作为手术切除和使用TMZ进行初始化疗后的辅助治疗药物,在新诊断的MGMT启动子未甲基化的GBM患者中的安全性、耐受性、第二阶段推荐剂量(RP2D)、药代动力学(PK)和临床活性,本次试验共纳入了313名新诊断的MGMT未甲基化和复发性GBM患者。 在有效性方面,对于新诊断的MGMT启动子未甲基化的GBM患者,Paxalisib组的中位总生存期(OS)为15.54个月,而标准治疗(SOC)组为11.89个月,Paxalisib组在总生存期上显著优于SOC组。 在安全性方面,Paxalisib组未发现新的安全性信号,患者耐受性良好。
CPHI制药在线
步长制药关于控股子公司获药物临床试验批准通知书的公告
山东步长制药股份有限公司(以下简称“公司”)控股子公司四川泸州步长生 物制药有限公司在研品种“BC008-1A 注射液”新增适应症的临床试验申请获得国家药品监督管理局的批准并收到《药物临床试验批准通知书》,拟开展的适应症为胶质母细胞瘤及非小细胞肺癌、食管癌等晚期实体瘤。 BC008-1A 注射液主要适应症为胶质母细胞瘤及非小细胞肺癌、食管癌等晚期 实体瘤。 目前国内外尚无同类双靶点药物批准上市。
步長制药
暴涨546%,Biotech完美翻盘
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,新诊断疾病的主要治疗方法是手术切除,然后进行放射治疗并同时使用替莫唑胺(TMZ)进行辅助治疗。 近日,Kazia Therapeutics(以下简称Kazia)宣布旗下PI3K/mTOR抑制剂Paxalisib治疗新诊断的MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤的临床2/3期试验取得了成功,受此消息催化,Kazia股价两天暴涨超6倍。 并且值得一提的是, 先声药业早在2021年便引进了该药物在大中华区开发和商业化所有适应症的权益 ,再次证明先声药业BD眼光独到。
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