2024年10月29日，清华大学生命学院、CLS生命中心、免疫学研究所、膜生物学全国重点实验室、教育部蛋白质科学重点实验室的刘万里与合作者在国际免疫学顶级期刊《Immunity》发表研究论文《Progressive polyadenylation and m6A modification of Ighg1 mRNA maintain IgG1 antibody homeostasis in antibody-secreting cells》，揭示IgG抗体稳态调控的新机制，并探索其在自身免疫疾病的发病和治疗中的潜在价值。 两千五百年前，古希腊的修昔底德（Thucydides）曾经这样描述公元前430年雅典城的一场瘟疫：“染病而垂死的病人，只能被那些已经染病但侥幸康复的人照顾。 两千五百年后，现代免疫学研究才逐渐的解析了其中的基本生物医学原理：病原体感染机体后，初始型B细胞（Mature naïve B cell）产生抗体抵御病原体；康复者获得记忆性B细胞，此类B细胞承载IgG抗体记忆，遇到相同病原体时快速免疫活化并产生IgG型的病原体特异性抗体，从而有效抵御病原体的致命攻击。

两千五百年后，现代免疫学研究才逐渐解析这段历史记录的瘟疫事件背后的生物学原理，病原体感染机体后，初始型B细胞（mature naïve B cell）产生抗体抵御病原体；而康复者会获得记忆性B细胞，此类B细胞承载了IgG抗体记忆，遇到相同病原体时快速免疫活化生产IgG型的病原体特异性抗体，从而有效抵御病原体的致命攻击。 解答这一科学问题在临床免疫学研究的自身免疫性疾病方面尤为重要，例如系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE），SLE患者通常表现为异常的免疫应答，其体内的自身反应性B细胞会打破免疫耐受，分化为浆细胞进而产生过多的IgG型自身抗原特异性抗体，导致对自身细胞、组织、器官的攻击，最终造成严重的临床表现各异的器官损伤。 2024年10月29日，清华大学生命学院和免疫所刘万里与合作者在《免疫》（ Immunity ）发表题为“ Progressive polyadenylation and m6A modification of Ighg1 mRNA maintain IgG1 antibody homeostasis in antibody-secreting

这是抗体限制和控制感染的几种主要机制之一。 抗体和免疫细胞的相互作用通过一个受体家族发生：Fc受体（ FcR ）。 在人类中，IgG的FcR家族（ FcγR ）由6个受体组成：FcγRI/CD64、FcγRIIa/CD32a、FcγRIIb/CD32b、FcγRIIc/CD32c、FcγRIIIa/CD16a和FcγRIIIb/CD16b，其中CD16a主要负责触发NK细胞介导的ADCC。

这一突破性进展标志着尼卡利单抗在自身免疫性疾病治疗领域迈出了重要一步。 尼卡利单抗是一款潜在"best-in-class"的FcRn靶向抗体疗法，主要通过高亲和力结合FcRn，降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体的水平，同时不影响其他免疫功能。 因此，尼卡利单抗在这一患者群体中的积极结果具有重大意义。

尤其 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4 ）和程序性细胞死亡蛋白1（ PD-1 ）作为抗肿瘤免疫的负调节因子的发现促进了许多免疫调节抗肿瘤药物的开发。 不同单抗的抗肿瘤作用机制不同，包括阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子，以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解。 因此，进一步了解评估IgG亚类、遗传多态性的影响，以及这些抗体作用机制的临床前和临床研究之间的转化，有助于我们进一步提高这些治疗药物的疗效。

IgG抗体的效应功能是由激活信号和抑制信号的比率(A/I)来决定的，信号转导过程是通过免疫细胞表面的FcγRs受体介导 实现的。 IgGFc结构域对A/I信号的调控。 FcγR对特定IgG抗体的亲和力在很大程度上是由Fc结构域决定的。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所细胞与基因线路设计中心 魏平 课题组联合北京大学人民医院泌尿外科 徐涛 课题组和北京大学基础医学院 邱晓彦 团队，在 Advanced Science 在线发表题为 Novel CAR-T Cells Specifically Targeting SIA-CIgG Demonstrate Effective Antitumor Efficacy in Bladder Cancer 的研究论文， 报道了一种新型CAR-T细胞，能够特异性靶向SIA-CIgG表达阳性的膀胱癌细胞，发挥抗肿瘤作用 。 膀胱癌是全球第十大常见的恶性肿瘤，发病率呈上升趋势， 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法 是一种很有应用前景的癌症治疗方法，然而，它在膀胱癌中的研究较少，原因之一是缺乏合适的靶标。 肿瘤衍生的唾液酸化IgG （SIA-CIgG） 在膀胱癌中高表达，在绝大多数正常组织中不表达，是一个比较理想的CAR-T细胞治疗靶点。

眼弓蛔虫病（OT）是一种肉芽肿性葡萄膜炎，主要由犬弓蛔虫或猫弓蛔虫幼虫侵入眼部组织引起，是发展中国家儿童视力损害的重要原因，早期明确诊断对OT患者的生活质量、治疗和预后至关重要。 由于部分OT患者早期眼部体征并不典型，或缺少特异性，往往难以正确诊断，在缺乏寄生虫证据的情况下，免疫学反应成为一种有用的诊断工具。 OT患者玻璃体样本接近肉芽肿等病变组织发生部位，因此玻璃体T-IgG检测可作为OT诊断的重要依据，然而受样本取材不便所限，大多数研究只检测房水样本以确认OT的诊断。

7 月 16 日，再鼎医药发新闻稿称， NMPA已 经批准艾加莫德皮下注射 （ 1000mg（5.6ml）/瓶 ） 上市 （ 商品名：卫力迦 ），与常规治疗药物联合， 用于治疗乙酰胆碱受体 （AChR） 抗体阳性的成人全身型重症肌无力 （ gMG ） 患者 。 再鼎医药新闻稿指出， 这是首个获得 NMPA 批准治疗 gMG 患者的皮下注射制剂 。 艾加莫德是一款人 IgG1 抗体的 Fc 片段，可与新生儿 Fc 受体 （ FcRn ） 结合，旨在减少致病性免疫球蛋白 G（ IgG ） 抗体并阻断 IgG 循环，有望治疗多种由致病性 IgG 抗体介导的严重的自身免疫性疾病。