Nature | 肝窦内皮细胞充当“免疫变阻器”抑制病毒特异性CD8+ T细胞活性
CD8+T细胞是控制乙型肝炎病毒 (HBV) 感染并杀死受感染肝细胞的关键,在慢性感染过程中,这群细胞往往功能失调,但目前人们仍不清楚究竟是什么因素导致肝脏中病毒特异性CD8+ T细胞功能丧失。 近日,来自德国慕尼黑工业大学得 Percy A. Knolle 团队在 Nature 杂志上发表了一篇题为 A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection 得文章,他们 证明肝窦内皮细胞(LSEC)作为肝脏“免疫变阻器”,通过与HBV病毒特异性CD8+ T细胞建立密切而广泛的接触,增强T细胞中的腺苷酸环化酶-cAMP -PKA信号传导,使T细胞受体信号通路的关键信号激酶的磷酸化受到损害,因而导致其功能受到抑制。 该团队利用亲肝重组腺病毒构建急性和慢性HBV感染小鼠模型,观察到HBV病毒特异性CD8+ T细胞在持续感染中丧失颗粒酶B (GzmB) 表达及其细胞毒性效应功能。
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Cell | 共信号受体调节在乙型肝炎病毒治疗中的潜力
乙型肝炎病毒 (HBV) 是一种DNA病毒,其神通广大之能够引起持续性感染,最终导致肝硬化和肝细胞癌。 HBV具有独特的逃避先天免疫系统检测的能力,特别是CD8+ T细胞通过产生抗病毒细胞因子和消除受感染的肝细胞。 HBV感染中T细胞功能障碍的独特特征有待进一步探索。
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全新疗法!重组多克隆药物GIGA-2339治疗慢乙肝临床试验获FDA批准
致力于开发用于免疫缺陷、传染病和检查点耐药性癌症革命性抗体药物的生物科技公司 GigaGen Inc. 近日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了公司的研究性新药研究(IND)申请,公司将启动首款用于慢性乙型肝炎治疗的重组多克隆药物 GIGA-2339 Phase 1 期临床试验。 GIGA-2339 是使用 GigaGen 下一代平台开发的重组多克隆药物,由1000多种抗HBV抗体组成,这些抗体是在实验室中通过捕获并复制已接种HBV疫苗供体的天然抗体反应而开发。 GIGA-2339 的效力是血浆衍生HBV药物的2000多倍,涵盖了广泛的循环HBV变异。
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开始!欧盟资助德国开发治疗性乙肝疫苗TherVacB开始慢乙肝临床试验
TherVacB 是一款获得欧盟资助由德国科学家领衔开发用于慢性乙型肝炎治疗的治疗性乙肝疫苗,疫苗采用重组乙肝表面抗原和核心抗原(HBsAg、HBcAg)两种蛋白进行异源蛋白初免和表达HBV抗原的改良痘苗病毒安卡拉载体(MVA)加强免疫策略,旨在激活乙型肝炎病毒特异性 B 细胞和 T 细胞反应。 今年2月初,该款治疗性乙肝疫苗启动了在健康受试者的首次人体临床试验。 研究预计招募89名慢乙肝患者作为受试对象。
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靶向HBV RNA基因编辑疗法CRISPR-Cas13对HBsAg等病毒蛋白降低作用较siRNA和ASO更强
已有数款处在临床试验阶段的siRNA疗法药物和反义寡核苷酸(ASO)通过成功的靶向和降低 HBV pgRNA 和 HBV mRNAs 实现降低 HBV 复制和 HBsAg 水平,但这些疗法目前观察到的慢乙肝临床治愈率有限,开发靶向 HBV RNA 实现HBsAg 水平降低的新型疗法或还可以获得更高的慢乙肝功能性治愈率。 最近的研究表明,在哺乳动物细胞中,PspCas13b 的同源物可以将甲型流感和 SARS-CoV-2 的 RNA 降低到几乎检测不到的水平,从而阻断病毒复制和持续表达。 较此前在转染模型中 siRNA对 80% HBeAg的抑制 和 ASO 对 68% 的 HBsAg 抑制情况更好。
肝脏时间
项目文章 | 厦门大学团队揭示HBV感染中持续HBsAg导致B细胞应答受损机制
2024年,厦门大学和福建医科大学团队在 Journal of Hepatology(IF=26) 合作 发表题为 “Therapeutic vaccine-induced plasma cell differentiation is defective in the presence of persistently high HBsAg levels” 的研究论文,该研究证明,治疗性疫苗诱导的浆细胞分化在持续高HBsAg水平的情况下存在缺陷。 治疗性疫苗是治疗慢性感染的一种潜在手段。 然而,数款候选乙肝治疗性疫苗在临床试验中均未达到理想的治疗效果。
新格元
向治愈乙肝进发!95%中国患者需考虑抗病毒治疗,4类人群应尽快治疗
根据世界卫生组织(WHO)报 道,2022年全球约有2.54亿慢性乙肝(CHB)感染者 ,110万人死于乙肝病毒感染所导致的肝硬化、肝细胞癌(HCC)或肝衰竭等疾病。 2016年, WHO提出了“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标 ,具体为:识别90%的慢性HBV感染者、治疗80%符合条件的个体,并将病毒性肝炎相关死亡率降低65%。 但由于诊断和治疗率太低,这一目标实现起来仍有困难 ,相关数据显示,2022年,全球和中国乙肝确诊率分别为13%和22%,治疗率分别为36%和43%。
医学新视点
First Patient In:维申医药VD1219片临床研究完成首个慢性乙肝患者入组用药
上海维申医药有限公司(以下简称“维申医药”)及其全资子公司苏州申拓医药科技有限公司(以下简称“苏州申拓”)宣布, 我司自主研发的、具有全新作用机制的抗乙肝病毒新药VD1219片的I期临床试验(项目代码:VD1219-101)于近期完成首个剂量组的慢性乙肝患者(CHB)入组和用药。 慢性乙肝病毒HBV感染目前仍是一项严重的全球公共卫生负担。 据WHO估计,全球约有2.96亿的慢性乙肝感染者,其中2.2亿人生活在经济发展水平中等/较低的国家或地区。
维申 VisonPharma