Science突破! | 半个世纪的谜题,二十年的传承坚守,饶子和/王权/胡忠玉团队揭开乙肝病毒神秘面纱
上世纪八十年代 是我国的乙肝大暴发时期,按照世界卫生组织全球乙肝流行程度的划分标准,当时的中国被列为乙肝高流行地区 (人群HBsAg流行率≥8%) ,全国约有1.2亿名HBV携带者,占当时全球HBV携带者的三分之一,是全球乙肝疾病负担最严重的国家。 乙型肝炎病毒表面抗原是在病毒学、免疫学、结构生物学、药理学、疫苗学、疾病控制和临床医学有重要标志性意义的分子。 乙型肝炎病毒表面抗原虽然持续受到极高的关注,但是其结构研究是公认的高难度课题,年轻的研究团队敢于面对挑战、敢于创新,是研究工作最终获得突破的核心要素。
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上海科技大学最新Science:饶子和/胡忠玉/王权团队揭开乙肝病毒表面抗原的神秘面纱
据世界卫生组织 (WHO) 估计,全世界约有 3 亿人 患有慢性乙型肝炎,每年因此导致的死亡人数超过 80万 ,是 当前面临的重大公共卫生挑战。 尽管有预防性疫苗,但乙型肝炎仍然是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因,目前的治疗方法只能有限地清除病毒,因此需要终身治疗。 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 对于乙型肝炎的诊断和预后至关重要,但其高分辨率结构以及其在病毒包膜上的组装方式一直难以捉摸。
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Science:上科大研究成果揭开乙肝病毒表面抗原神秘面纱
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)是决定乙肝病毒(HBV)入侵、复制和包装的关键蛋白,也是诊断感染和评估临床功能性治愈的重要指标。 由于其蛋白结构的复杂性和组装形态的多样性,HBsAg的三维结构一直是结构生物学和病毒学长期未解的谜题。 这项研究成功表征了HBV表面蛋白及其自组装体表现出的高度结构柔性,揭示了其在病毒粒子表面形成多样寡聚形态的分子基础。
上海科技大学
乙肝治愈—ASO和siRNA药物孰高孰低?
中国有超过 80% 的原发性肝癌与 HBV 感染相关。 即使乙肝疫苗的有效应用大大减少了新发病例,但根据 2010 年-2022 年统计数据,全国乙肝每年新发人数仍然在 90 万~100 万。 慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB) 是严重危害全球人民健康的重大公共卫生难题,有效彻底地治疗 CHB 对于目前存量巨大的 CHB 患者也仍具有十分重要地意义。
CPHI制药在线
见微知著:广生堂的远见,从临床治愈到彻底治愈
8月12日早,广生堂发布公告:公司宣布完成乙肝治疗创新药GST-HG141慢性乙型肝炎低病毒血症(low - levelviremia,LLV)二期临床试验并取得积极临床结果,将支持GST-HG141进一步开展三期确证性临床试验。 或受该消息影响,广生堂当日曾收涨20%,并在之后触发股价异动。 所谓慢性乙型肝炎低病毒血症是指:慢性HBV感染者接受ETV、TDF或TAF等一线药物治疗至少48周以上,血清HBV DNA采用灵敏qPCR法(最低检测限为20 IU/ml或10 IU/ml)仍可检测到,但<2000IU/ml,在排除依从性问题及病毒耐药突变后定义为LLV。
瞪羚社
在研乙肝新药GST-HG141低病毒血症慢乙肝II期临床试验部分数据公布
GST-HG141 是福建广生堂开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款乙肝核心蛋白抑制剂或衣壳组装调节剂。 作用机制跟现有的核苷(酸)类药物和干扰素作用机制不同,具有全新的作用机制,可以抑制 HBV(乙肝病毒)衣壳的脱壳与组装。 8月中旬, 广生堂 宣布在研乙肝新药 GST-HG141 已经完成了在慢性乙型肝炎低病毒血症患者中进行的 phase II 期临床试验,近日公司发布 “关于乙肝治疗创新药GST-HG141获得 II 期临床研究总结报告”公告。
肝脏时间
JOH:治疗性乙肝疫苗VTP-300 Phase 1b/2a期临床试验结果发表
VTP-300 是一款由 Barinthus Biotherapeutics 和牛津大学合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的治疗性乙肝疫苗,由黑猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1-HBV) 初免和异源痘病毒载体改良安卡拉疫苗 (MVA-HBV) 增强两种剂量组成。 ChAdOx1 -HBV 和 MVA-HBV均含 编码灭活聚合酶(在三个位点进行了修饰以消除转录活性)、核心以及来自基因型 C 病毒的 Pre-S1、Pre-S2 和 S,ChAdOx1 还含有鲨鱼不变链的部分序列,以增强 CD8+ T 细胞反应; MVA-HBV的HBV基因则 以非同源顺序排列,以避免对交界区产生反应。 研究在台湾、韩国和英国进行。
肝脏时间
重磅消息!GSK启动在研乙肝新药JNJ-3989(siRNA)和Bepirovirsen(ASO)序贯治疗慢乙肝临床试验
Bepirovirsen (GSK3228836,GSK836) 是Ionis Pharmaceuticals 和 葛兰素史克(GSK)合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款具有三重作用机制的非结合型反义寡核苷酸(ASO),靶向所有HBV RNA,包括HBV信使RNA和前基因组RNA,目前正在进行3期临床试验。 GSK重金接手在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV) )。 GSK希望在现有 Bepirovirsen 治疗慢乙肝临床表现基础上再去研究一种可与其共同使用的新型序贯疗法,如siRNA疗法JNJ-3989 ,期望这种做法可以给更多慢乙肝患者实现功能性治愈的机会,从而重新定义慢性乙型肝炎的治疗模式。
肝脏时间
JOH:在研乙肝新药Bepirovirsen(GSK836)序贯长效干扰素(Peg-IFN)IIb期临床数据发表
Bepirovirsen (GSK3228836,GSK836) 是 Ionis Pharmaceuticals 和 GSK合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款非结合型反义寡核苷酸(ASO),靶向所有HBV RNA,包括HBV信使RNA和前基因组RNA。 此前公布的Phase 2b期临床试验(B-Clear)显示,在稳定接受核(苷)酸类似物(NA)治疗的慢乙肝患者中,经过与24周的 Bepirovirsen ( 300mg w/LD(使用负荷剂量) )联合用药后,有28%的慢乙肝患者实现 HBsAg < LLOQ 和 HBV DNA < LLOQ,而停药24周后有9%的慢乙肝患者达到主要终点,多达75%的参与者在停止治疗后复发。 基线HBsAg水平较低的参与者更有可能达到主要终点(在接受稳定NA治疗且基线HBsAg≤1000 IU/mL的参与者中,高达16%的人达到了主要终点)。
肝脏时间
腾盛博药发布最新公司业务进展及2024中期业绩报告
基于新的HBV功能性治愈数据,加速开展多项新的后期联合研究,预计将在2024年和2025年获得关键数据,为注册策略提供依据。 3.477亿美元的充足现金,将支持公司运营至2027年。 我们正在进行的2期联合研究的持续数据读出为我们提供了HBV功能性治愈的重要见解。
腾盛博药