【JMC】 利用大环化策略开发用于癌症治疗的新型非共价CDK7抑制剂
细胞周期蛋白依赖性激酶 7 ( CDK7 )是一种丝氨酸 - 苏氨酸激酶,它与细胞周期蛋白 H 和 CDK 激活激酶的 MNAT1 成分( MAT1 )形成三聚体 CDK 激活激酶( CAK )复合物,使下游的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK1 、 2 、 4 和 6 磷酸化。 CDK1/2/4/6 的激活直接促进细胞周期的进展。 此外, CAK 复合物作为转录因子 IIH ( TFIIH )复合物的一部分发挥作用,并在 Ser5 和 Ser7 上磷酸化 RNA Pol II 的 C 端结构域( CTD ),这是转录起始和延伸的重要步骤。
精准药物
【综述】天然植物生化素抑制CDK的抗癌动力学研究(三)
已证明,对转录CDKs(如CDK7和CDK9)的抑制是对癌细胞的选择性,而不是对非转化细胞的选择性,这些抑制剂表现为可能产生减少副作用的药物。 在其他CDKs中没有发现的CDK7,在其催化结构域附近有一个半胱氨酸,并使这成为一个很好的治疗靶点。 而THZ1和改良版的THZ1---THZ2是苯基氨基吡啶衍生物,对CDK7表现出选择性抑制作用。
菜博士说癌
礼来减肥药国内获批;湃隆生物出售CDK7抑制剂权益
国内减肥药市场再添强劲竞争者。 7月19日,礼来公司宣布其替尔泊肽注射液减肥药获得药监局批准上市,适用于在控制饮食和增加运动的基础上,体重指数(BMI)符合以下条件的成人的长期体重管理:BMI≥28 kg/m²(肥胖),或BMI≥24 kg/m²(超重)并伴有至少一种体重相关并发症。 Biotech公司出售管线权益以求生存。
氨基观察
聚焦“合成致死”,湃隆生物出售CDK7抑制剂权益
公开资料显示, GTAEXS617由湃隆生物与Exscientia公司合作开发,目前 正处于ELUCIDATE 1/2期临床试验阶段。 此次交易使我们得以将资源集中在 其他具有 重大潜力的“合成致死”管线 上,包括即将进入临床的 MTA/PRMT5抑制剂 GTA182。 根据协议,湃隆生物将获得价值3000万美元的交易对价,其中包括1000万美元的现金,1000万美元的Exscientia公司的股票等,以及高个位数的项目对外许可分成,潜在价值超1亿美元。
医药观澜