Cancer Cell | 凝血因子X可促进前列腺癌对雄激素剥夺疗法的抵抗
前列腺癌 (PCa) 占全球男性恶性肿瘤第二位,也是癌症相关的第五大死亡原因,由于其发生和进展由雄激素受体 (AR) 信号传导所驱动,该途径相关抑制剂 (ARSI) 表现出显著的治疗反应,但仅限于初期,最终还是会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 。 mCRPC被定义为免疫学上的“冷”肿瘤,因为它们在很大程度上对免疫检查点抑制剂没有反应,部分原因在于免疫抑制剂髓系细胞浸润、慢性炎症和凝血增强 【1-3】 ,但人们对凝血功能与肿瘤增殖和治疗抵抗的相关性还知之甚少。 去势抵抗性前列腺癌患者或小鼠体内的肿瘤处高度富集免疫抑制性PMN细胞,该团队对去势敏感或抵抗的肿瘤进行scRNA-seq分析,发现凝血因子FXa几乎完全在CRPC的PMN中增加,提示这类细胞可作为前列腺肿瘤微环境 (TME) 中FX的关键肝外来源,通过完全雄激素剥夺 (FAD) 证实添加FXa足以直接促进肿瘤生长。
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一系列新型口服AR受体降解剂的发现并用于前列腺癌的治疗
传统的治疗手段,如雄激素剥夺疗法和抗雄激素药物,在早期阶段取得了不错的效果,但随着疾病的进展,大部分患者会发展成去势抵抗性前列腺癌( CRPC ),治疗难度极大。 近年来,蛋白质降解技术 PROTAC 为治疗 CRPC 带来了新的希望。 PROTAC 是一种靶向蛋白降解的嵌合分子,由两部分组成:一部分是靶向蛋白(如雄激素受体 AR )的配体,另一部分是 E3 泛素连接酶的配体,中间通过连接臂连接。
精准药物
Oncogene丨徐马飞团队揭示先锋转录因子GATA2调控去势抗性前列腺癌免疫抑制新机制
前列腺癌临床治疗的关键问题是内分泌治疗耐受引起的去势抗性前列腺癌 (CRPC,castration-resistant prostate cancer) ,这是前列腺癌致死的主要原因。 当前治疗CRPC的方法包括雄激素受体 (AR) 拮抗剂、传统化疗、靶向性放疗、免疫治疗等,但效果都不尽理想,其中的重要原因是前列腺癌的免疫抑制微环境 【1】 。 然而在CRPC微环境中,杀伤性免疫细胞的浸润和活化都被抑制,探究其中的分子机制,寻找重新激活抗肿瘤免疫的方法对于CRPC治疗至关重要。
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