穿越血脑屏障!ADC开辟阿尔茨海默病、帕金森病新治疗模式
AC Immune公司日前在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC 2024)上发布了一类 新型抗神经退行性疾病候选药物,称为Morphomer抗体偶联药物(morADC)。 在肿瘤学中,抗体偶联药物的设计用于以靶向方式选择性杀死肿瘤细胞,而AC Immune的morADC用于神经退行性疾病,结合了Morphomer小分子的高度大脑渗透性与单克隆抗体的靶向特异性,以减少中枢神经系统中病理性聚集蛋白。 morADC能够靶向包括β淀粉样蛋白(Aβ)、Tau和α-突触核蛋白在内的重要靶点,同时允许单一或双重靶向策略(例如,将抗Aβ抗体与抗Tau小分子结合),在单一制剂中提供组合疗法。
药明康德
提前20年发现痴呆!3项重磅研究揭示:这几种指标极具预测潜力
当前国际趋势是将诊断与干预窗口前移,即关注AD临床前期阶段 。 β-淀粉样蛋白(Aβ)或Tau是AD重要病理特征,也是诊断AD的重要生物标记物,经典方式是通过脑脊液(CSF)检测或PET扫描,但这两种方式因有创性、可用性等原因在临床普及上存在一定局限性。 多个研究团队发现, 淀粉样蛋白Aβ42/Aβ40(APS2)和P-Tau217的AD诊断准确性均较高且无明显差异,准确率范围在88%~92%,是临床早期诊断AD的重要方式,特别有益于协助初级保健医生临床诊断。
医学新视点
新突破!少突胶质细胞或成阿尔茨海默病治疗新靶点!PLoS Biol | 少突胶质细胞是大脑中β淀粉样蛋白的重要来源
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种破坏性的神经退行性疾病,影响着全球数以百万计的人。 β淀粉样蛋白(amyloid beta, Aβ),一种由36至43个氨基酸组成的蛋白质,在AD的早期阶段积累,是该疾病的重要标志。 在一项新的研究中,来自 伦敦大学学院英国痴呆症研究所的Rikesh Rajani和Marc Aurel Busche及其同事们 发现,少突胶质细胞不仅是Aβ的重要来源,还在AD中的神经元功能障碍方面发挥着关键作用。
生物谷
阿尔茨海默病大逆转!毒性蛋白“克星”,全新鼻腔喷剂阻止了认知衰退
近些年的研究发现,相较于纤维缠结,tau蛋白低聚体具备更强的神经元毒性,阻断这部分蛋白不仅可以恢复小鼠的认知功能,还可以防止tau蛋白“种子”继续传播。 而想要实现这一目的, 靶向tau蛋白低聚体的抗体疗法是极具潜力的一种策略 。 接受治疗的病理性小鼠,认知功能可得到有效改善,并且大脑内部的tau蛋白低聚体、神经纤维缠结减少。
药明康德
Nature | AD患者死后脑中Aβ和tau蛋白的原位组织结构
阿尔茨海默病 (AD) 在神经病理学上的特征为由β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和tau蛋白异常积累分别形成胞外和胞内淀粉样蛋白沉积物。 最近使用高分辨率的单颗粒冷冻电镜 (cryo- EM) 解析了从死后AD脑中纯化出来的不同于体外制备的Aβ 1-42 原纤维结构 【1-3】 ,tau蛋白丝的原子结构表明tau在AD中形成成对的螺旋细丝 (PHF) 和直细丝 (SF) 的独特超微结构多晶型 【4】 。 然而,人脑组织中Aβ和tau的天然分子结构和组织仍然未知。
BioArt
阿尔茨海默病诊断新指标!有望帮助实现早诊断,早治疗
结果显示,YWHAG在识别生物学定义的AD和临床诊断的AD痴呆时的准确度分别高达96.9%和85.7%,联合四个(YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR)和五个(ACHE、YWHAG、PCSK1、MMP10和IRF1)蛋白的组合进一步将诊断准确性提高到98.7%和97.5% 。 近年来,针对β淀粉样蛋白(Aβ)的疾病修饰治疗取得了重大进展,越来越多的AD靶向精准治疗药物获批上市,为早期AD患者提供了新的精准治疗选择。 早期诊断是实现精准治疗的关键,这对现有的诊断方法提出了前所未有的高要求。
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