Immunity | APOE聚集体如何启动阿尔茨海默症的病理反应
阿尔茨海默症 (Alzheimer’s disease, AD ) 的 临床前期 (preclinical phase) 是指患者在出现明显的认知或记忆障碍以前的阶段。 临床前期AD可以持续多年甚至数十年,最终引发一系列复杂的病理反应,导致神经退行性病变,并逐步损害记忆和认知功能 【1】 。 在AD进展过程中,Aβ和Tau蛋白是两种关键的异常折叠蛋白。
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J Exp Med | 刘庆淮/肖明揭示Aβ脑眼转运导致阿尔茨海默病视网膜病变
越来越多的证据表明,AD患者常出现视觉障碍,这些问题与视网膜的病理变化密切相关,包括视网膜神经节细胞退化和视网膜血管异常。 通过观察视网膜的病理变化,眼睛为研究脑部病理提供了直接的证据。 然而这仍是一个崭新的研究领域,AD的视功能损伤,及眼部 毒性蛋白Aβ 的沉积情况仍存在争议,背后机制也尚不明确。
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阿尔茨海默病发生原因找到了!带来这些潜在新靶点
近日,《自然-神经科学》发表的3篇论文,从不同角度揭示了哪些原因可能促进了AD的发生,以及AD发生过程中又会引起哪些异常的变化。 研究共招募了104名有AD家族史的志愿者,并观察了他们大脑中这两类蛋白的水平、分布位置以及相对应区域的大脑活动。 结果显示,当Aβ出现时,大脑局部会产生过度的活跃性,脑电活动明显增加。
医药观澜
Cell + Science:两篇顶刊论文开发阿尔茨海默病新疗法,精准清除神经元内毒性tau蛋白
众所周知,在 阿尔茨海默病 (AD) 患者的大脑神经元中,有两种主要的蛋白质会发生错误折叠并积累成聚集体—— tau蛋白 和 β-淀粉样蛋白 (A β ) 。 Aβ蛋白 聚集体在神经元之间形成,FDA批准的Lecanemab等新型抗体疗法正以Aβ蛋白为靶点,通过靶向清除 Aβ蛋白聚集体,缓解阿尔茨海默病的进展 。 治疗性抗体很难进入细胞内部并接触细胞内的tau蛋白,也就不能清除细胞内已有的tau蛋白聚集体,最多只能阻止其在细胞间扩散。
药时代
生物标志物 | 生物标志物在阿尔茨海默症早期诊断中的应用
阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)是一种复杂的且逐渐进展的神经退行性疾病,其特征是淀粉样蛋白amyloid-β(Aβ)斑块的沉积和神经纤维缠结在大脑中的积累,这种疾病影响着全球众多家庭。 目前,AD的早期诊断和治疗主要以临床症状为依据。 FDA批准的神经影像和脑脊液(CSF)中的生物标志物可以辅助AD的检测和诊断。
方达医药
达科为生物城 | Aβ & Tau活性蛋白—助力阿尔茨海默病研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是一种最常见的神经退行性疾病,其发病率随着年龄的增长而增加。 阿尔茨海默病临床定义为记忆和其他认知功能进行性下降,典型病理特点表现为大脑中淀粉样斑块和神经纤维缠结,伴有突触和神经元的丢失。 β淀粉样肽简称 Aβ,是淀粉样肽前体蛋白(APP)的水解产物。
CXO讯信
有望逆转阿尔茨海默病!《科学》:抗癌药“一药两用”,助力恢复大脑认知
除此之外,一些研究证据显示,与Aβ和tau蛋白缠结伴随发生的一个现象是大脑多区域的葡萄糖代谢紊乱。 但 AD患者的大脑葡萄糖代谢普遍会下降,星形胶质细胞的支持作用也因此大打折扣,进一步导致了认知和记忆功能障碍 。 在肿瘤学领域中,IDO1属于研究关注较多的分子,已经有一些临床试验正在测试IDO1抑制剂的抗癌效果,比如一项1期临床试验发现,IDO1抑制剂PF-06840002(PF068)可以减少恶性胶质瘤患者体内的犬尿氨酸水平,有近一半的患者接受PF068治疗后病情得到控制。
学术经纬
Nature子刊:阿尔茨海默病新发现,不止神经元,胶质细胞也产生Aβ毒蛋白并促进斑块形成
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD),俗称“老年痴呆症”,是一类主要发生于老年人,以进行性记忆和认知功能障碍、行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。 在大脑中天然存在的β-淀粉样蛋白(Aβ)被认为在阿尔茨海默病中发挥核心作用,其在患者体内以不溶性块状聚集,在大脑神经元之间形成斑块,进而损害神经元。 而这项新研究显示,除了神经元之外,少突胶质细胞在斑块形成中同样发挥了重要作用。
贝壳社
当ADC叩响 “痴呆症” 的大门
2024年7月28日-8月1日,阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 在费城成功举办。 会议上,来自世界各地的专业研究人员和临床医生就阿尔茨海默病 (AD) 的防治分享了各自精彩见解。 Derouazi博士报告中的这类新型药物被称作morADC (Morphomer 抗体药物偶联物) ,专为中枢神经系统 (CNS) 类疾病而设计,能够靶向一众AD药物研发中的主流研发靶点,比如Aβ、Tau和a-突触核蛋白等。
药时代