给药只需5分钟！Darzalex皮下注射剂型III期临床获得成功

强生旗下杨森制药公司近日公布了评估皮下注射（SC）剂型Darzalex (daratumumab)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的III期临床研究COLUMBA（MMY3012）的数据。结果显示，SC剂型Darzalex与静脉注射（IV）剂型Darzalex相比在药效和药代动力学方面具有非劣效性、给药耗时更短（5分钟 vs 3小时以上）、输液相关反应发生率更低（13% vs 35%）。

Darzalex SC采用了Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术开发，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。目前，Darzalex IV已被批准用于某些多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。

Darzalex是全球首个靶向CD30的单抗药物，已获批一线、二线及多线治疗多发性骨髓瘤，2018年销售额突破20亿美元。该药也有潜力治疗高表达CD38的其他多种类型肿瘤。

COLUMBA研究首席调查员、西班牙萨拉曼卡大学医院骨髓瘤科主任Maria Victoria Mateos医学博士表示：“这项研究表明，与目前的静脉注射制剂相比，皮下注射制剂Darzalex的药代动力学和疗效不亚于目前的静脉注射制剂，而且重要的是，提供了固定剂量的给药、较短的输注时间和较低的输注相关反应发生率的潜力。Darzalex IV已被证明是治疗多发性骨髓瘤的重要药物，一种新的皮下配方将为患者提供一种不同的体验，包括更短的给药时间。”

杨森研发公司肿瘤学全球医疗事务副总裁Mark Wildgust博士表示：“我们一直在探索新的方法来帮助患者，这些令人信服的研究结果增强了Darzalex新的给药途径的潜力。我们期待着这一皮下配方的监管申请，为MM患者带来这种新的治疗选择。”

COLUMBA是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了522例复发性或难治性MM患者，这些患者既往已接受至少3种疗法，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD），或其疾病对一种PI和一种IMiD均难治。研究中，Darzalex SC治疗组（n=263）接受皮下注射Darzalex（固定剂量1800mg，与rHuPH20共同配制，rHuPH20浓度为2000单位/毫升），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。Darzalex IV治疗组（n=259）接受静脉输注Darzalex（剂量16mg/kg），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。每个周期为28天。Darzalex SC治疗组中，Darzalex以固定体积给予，3-5分钟内完成皮下注射。Darzalex IV治疗组，第一次、第二次和之后Darzalex静脉输注的中位持续时间分别为7.0小时、4.3小时、3.4小时。2个治疗组持续治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

结果显示，中位随访7.5个月，Darzalex SC治疗组与Darzalex IV治疗组在主要终点总缓解率（ORR）和第三个治疗周期第一天daratumumab谷浓度（Ctrough）方面具有非劣效性。具体数据为：（1）ORR方面，SC治疗组为41%、IV治疗组为37%（比值=1.11，95%CI:0.89-1.37，p＜0.0001），达到了指定非劣效性标准。ORR在所有临床相关亚组均相似，包括基于体重。（2）Ctrough方面，SC治疗组谷浓度几何平均值为499mg/mL、IV治疗组谷浓度几何平均值为463mg/mL（比值=108%，90%CI:90%-122%），达到了指定非劣效性标准。（3）疾病无进展生存期（PFS），2个治疗组具有可比性（HR=0.99，95%CI:0.78-1.26，p＜0.9258）。（4）每次SC注射的中位持续时间为5分钟，而IV输注的中位持续时间超过3小时。

安全性方面，Darzalex SC与Darzalex IV相比最常见的（＞5%）3/4级治疗出现的不良事件（TEAE）包括血小板减少症（14% vs 14%）、贫血（13% vs 14%）和中性粒细胞减少症（13% vs 8%）。Darzalex SC与Darzalex IV相比输液相关反应发生率较低（13% vs 35%，OR=0.28，95%CI:0.18-0.44，p＜0.0001）。导致治疗中断的主要原因包括进展性疾病（SC组43%，IV组44%）和不良事件（SC组7%，IV组8%）。

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