ADC抗体（抗体偶联药物）大热，PDC药物会是下一个风口？

医药生物技术

摩熵医药（原药融云）

2021/05/17

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近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤领域异军突起。2019年与2020年，开启了ADC批准的爆发期，FDA先后批准了5个 ADC药物（Polivy、Padcev、Enhertu、Blenrep和Trodelvy）。最近获批的ADC是Akalux，该药物于2020年9月在日本附条件批准上市，用于头颈癌的治疗。可见，ADC领域愈发火热，竞争也愈发激烈。

已上市的ADC抗体

目前，全球共有11个ADC药物获批，分别是武田/Seagen的Adcetris、罗氏Kadcyla、辉瑞/惠氏的Besponsa、辉瑞/惠氏Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、罗氏的Polivy、第一三共/阿斯利康的Enhertu、Immunomedics的Trodelvy、GSK的Blenrep和Rakuten Medical的Akalux。

其中，进入中国市场的ADC药物有2个，罗氏的Kadcyla（注射用恩美曲妥珠单抗）和Seagen/武田的Adcetris（维布妥昔单抗），分别于2020年1月、2020年5月获得NMPA批准上市。

药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，国内在开发ADC药物的企业有：荣昌生物、恒瑞医药、百奥泰、百力司康、博安生物、云顶新耀、豪森药业、百济神州、新码生物、多禧生物、科伦药业、基石药业、德琪医药、宜联生物、康威生物、诗健生物、应世生物、齐鲁制药、美雅珂/乐普生物、天广实、普方生物（ProfoundBio）、尚健生物、丽珠生物、和元艾迪斯、保合安特生物、启德医药、无锡智康弘义生物、诺灵生物、石药集团、东曜药业、上海医药、复旦张江、嘉和生物、新理念、礼新医药、联宁（苏州）生物、复宏汉霖、特瑞思、百利药业、海正药业、三生制药等等。

偶联药物中，抗体偶联药物（ADC）是近年来的研究热门，国内已然呈现扎堆研发的现象，而对其他的偶联药物药物技术，如多肽偶联药物（PDC）却鲜有公司投入研发。或许投身多肽偶联药物（PDC）的研发，对企业来说能够实现弯道超车的机会。

PDC的技术特色

PDC（Peptide Drug Conjugate）是一种新型的偶联药物，其结构主要包含3个元素——细胞毒素，Linker以及靶向多肽，通过一个可分解的Linker将特定的多肽序列与细胞毒素共价结合。它将细胞毒素以提高局部浓度的形式靶向递送至患病组织，减轻非疾病组织中的毒性效应，从而减轻不良反应，达到增效减毒的科学目的。

PDC整合了多肽的优势，与抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC）相比，其分子量更小，不易引起自身免疫反应；与抗体生产的复杂工艺过程相比，PDC更易合成与纯化，有效降低大规模生产的成本。

全球上市的PDC药物

从全球市场来看：目前仅有两个PDC药物获批上市，行业关注度低、整体处于早期开发状态，国内在这个领域尚是一片处女地。Lutathera由诺华子公司Advanced Accelerator Applications S.A开发上市，是第一款肽受体放射性核素治疗（PRRT）药物。Melflufen是一种首创的、靶向氨肽酶的抗癌肽偶联药(PDC)，可将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。氨肽酶存在于所有人类细胞中，在多种肿瘤中过度表达，包括多发性骨髓瘤。Melflufen的加速获批是得益于一项关键II期HORIZON的临床结果。试验纳入157例患者与地塞米松联用，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），总缓解率达到23.7％，中位缓解持续时间为4.2个月。

PDC在研产品

目前PDC的在研产品以国外公司为主，研发进展较快且活跃的公司有Oncopeptipes、Bicycle Therapeutics、Cybrexa Therapeutics等。国内布局该领域的企业有盛诺基医药、同宜医药、泰尔康生物等。其中盛诺基医药与加拿大公司Angiochem合作开发的SNG1005，正在中国开展III期临床试验。是国内进展最快的PDC项目。

Bicycle Therapeutics公司有三款PDC在研产品，分别是BT1718、BT5528 和BT8009，均处在临床I/II期开发阶段。

（数据来源：公司官网，下同）

同宜医药凭借核心技术平台BESTTM，开发出一系列抗肿瘤偶联药物（XDC）。其中以PDC药物CBP-1008进展最快，目前正在进行I期临床试验。

其余国内在研的PDC药物基本处于临床前研发阶段，整体研发热度与ADC药物相差甚远，没有受到太多关注。

结语

从全球PDC药物市场来看，该领域整体热度不高，跟ADC抗体药物初期研发阶段情况相似。2000年辉瑞推出第一个ADC药物Mylotarg后市场不温不火，11年后才上市第二个ADC药物Adcetris，最近两三年ADC药物才迎来了爆发期，PDC或许目前就处于当初ADC启程的那个时间点。中国正在经历生物类似药、PD-1/L1、ADC药物疯狂扎堆的时代，PDC药物或许是中国偶联药物开发企业另辟蹊径所在。