全球最大的脱敏治疗公司：ALK，开启脱敏治疗新时代

脱敏 ALK抑制剂过敏性疾病

药融圈

2023/10/25

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过敏性疾病是世界上最常见的慢性疾病之一，影响着全球亿万人。呼吸道过敏性疾病的常见诱因包括花粉、屋尘螨、霉菌及动物毛发，接触这些物质会引起一系列症状，包括过敏性鼻炎（上呼吸道炎症）、结膜炎（眼睛发痒、流泪）及过敏性哮喘（下呼吸道炎症）。

如治疗不当，这些症状会越来越严重，过敏性鼻炎被视为引发哮喘的主要风险因素之一，目前已有许多治疗方案，包括对症治疗和免疫治疗。对症治疗通常用以缓解过敏性鼻炎的症状，但只在服药后有效。免疫治疗直击过敏根源和过敏性哮喘，通过对免疫系统进行重新编程，使之更好地应对与特定过敏原的接触，持久改善过敏症状。

据Fortune Business Insights的报告，2022年全球过敏免疫治疗市场规模为15.8亿美元，预计将从2023年的17亿美元增长到2030年的32亿美元，预测期内复合年增长率为9.5%。

作为当前全球最大的脱敏治疗公司，ALK-Abelló A/S（以下简称ALK）在脱敏治疗领域的全球市场占有率超过40%，公司的主要市场在欧洲，欧洲作为全球最大的免疫治疗市场，竞争十分激烈，与ALK同时抢占欧洲市场的还有德国的Allergo Pharma和法国的Stallergenes。目前国内的脱敏治疗市场竞争格局良好，仅有三家企业，除了ALK之外，还有前面提到的德国的Allergo Pharma和中国的我武生物，三家的产品均为针对螨虫引起的过敏性鼻炎的脱敏治疗。

百年经营，全球独断席位

药融云数据库显示：作为全球最大的脱敏治疗公司，ALK已有百年历史，在全球范围内拥有2000多名员工，并且分公司、生产工厂设施；分销遍布全球40多个国家，总部设在丹麦，专门从事预防和治疗过敏症的过敏原免疫治疗产品的开发制造。ALK通过开发具有长期疗效的产品，来改善那些使用对症药物后仍未有效控制症状的众多过敏患者的生活质量。

1923年第一种药物制造的过敏原提取物的研制成功，拉开了ALK公司的序幕；1976年ALK开发了首个生产过敏原提取物的标准化工艺；1978年全球首个标准化过敏免疫疗法Alutard SQ由ALK推出；1990年ALK推出全球首款舌下过敏症免疫治疗滴剂（SLIT滴剂）；2006年，推出世界上首款舌下过敏症免疫治疗片剂（SLIT片剂）——GRAZAX；2009年，GRAZAX被批准为第一个可作为疾病改善治疗的SLIT片剂；2015年，推出了世界上第一款被批准用于过敏性鼻炎和过敏性哮喘的SLIT片剂——ACARIZAX。

近年来，ALK与全球合作伙伴大力投资新型的舌下过敏症免疫治疗（SLIT）片剂的研发，涵盖大多数呼吸道过敏症，包括屋尘螨、青草花粉、树木花粉、豚草花粉以及日本雪松花粉。同时，ALK的专项研发结果表明，过敏症免疫治疗不仅可以治疗过敏症状，还可以改善过敏症，且能防止过敏症发展成哮喘。ALK也凭借其最新产品成为全球第一家也算是唯一一家开发并推出可用于治疗过敏性鼻炎和过敏性哮喘的屋尘螨SLIT片剂的公司。

主打“5+1”片剂产品组合

ALK提供注射剂、舌下滴剂和片剂形式的过敏症免疫治疗产品，其中舌下片剂是最新、证据最全且最方便的治疗方式。此外，ALK还生产治疗严重过敏反应（全身过敏）的肾上腺素自动注射器以及用于诊断过敏的产品。

一、片剂产品

除了已获批的五种最常见的呼吸道过敏症的片剂产品组合以外，ALK正在进行花生过敏片剂的研究。目前ALK的重点仍然是完善SLIT片剂产品组合，使之涵盖全球最常见的过敏，除此之外，ALK还将探索新一代AIT(过敏原特异性免疫治疗)产品。（与SCIT<皮下免疫治疗>相比，SLIT<舌下免疫治疗>可由患者或其照料者给药，无需注射，并且发生严重全身性变态反应的风险低）

注:AIT(过敏原特异性免疫治疗)是目前为止唯一可以改变过敏疾病自然进程的对因治疗方法。AIT通过两个不同的免疫过程改善病情，这两个过程分别是重建免疫平衡和建立免疫耐受。重建免疫平衡是指过敏免疫反应中的II型炎症应管向I型应答偏移从而达到I型和II型两种应答间平衡的过程;同时，AIT产生调节性T细胞，诱导产生过敏原特异性IgE的封闭抗体，如过敏原特异性IgG4抗体，它能与IgE竞争结合过敏原，使IgE抗体由于结合不到过敏原而不能产生症状，从而产生免疫耐受。

与单独使用缓解症状的药物相比，将AIT与缓解症状的药物相结合的好处是AIT具有明显改善过敏疾病进程的独有效果:开始治疗后，可快速减轻症状和减少对症用药的使用;治疗3年后，大部分的患者可以摆脱或者减少对症用药;治疗结束后，免疫治疗的疗效持续保持，例如，可以摆脱对症药物的需求和降低鼻炎发展为哮喘的风险。

1、屋尘螨（HDM）：屋尘螨是最重要的室内过敏原，90%的家中都有屋尘螨，但它们只有0.2毫米大小，因此很难注意到，屋尘螨过敏症患者通常会感到疲倦乏力，睡眠不稳等。当前屋尘螨过敏原舌下含片在欧洲和国际市场以商品名ACARIZAX（Mitizax）销售，主要针对的患者为成人的过敏性鼻炎和过敏性哮喘、青少年的过敏性鼻炎。在北美市场以ACARIZAX/ ODACTRA销售，主要针对成人过敏性鼻炎。在日本以MITICURE上市（授权给Torii），主要针对成人和儿童过敏性鼻炎。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

在中国片区针对成人过敏性鼻炎的研究已提交监管审批；在欧洲和北美针对儿童过敏性鼻炎的研究进行到临床试验三期，该试验涉及北美和欧洲的1458名儿童，是一项3期随机安慰剂对照试验，旨在研究HDM片剂在5~11岁有HDM诱发过敏性鼻炎临床病史的儿童中的疗效和安全性，伴或不伴结膜炎（伴或不伴哮喘）。

该试验旨在证明HDM片剂治疗的效果，通过在12个月治疗的最后八周内改善过敏症状和减少过敏药物治疗的使用来衡量。作为有史以来规模最大的儿科过敏免疫治疗试验之一，该试验也是ALK扩大片剂产品组合以覆盖所有相关年龄组的战略的关键要素。与安慰剂治疗的患者相比，该试验达到了主要终点，总联合鼻炎评分（TCRS）提高了22%。该试验还表明，治疗耐受性良好，安全性良好，与青少年和成人报告的安全性相似，所有关键的次要终点也都达到了，进一步证实了HDM片剂的有效性。该试验进行良好，超过95%的患者在整个试验过程中维持治疗。

2、草花粉：GRAZAX / GRASTEK（timothy grass pollen allergen extract）片剂已在欧洲、北美和国际市场获批用于对草花粉过敏的成人和儿童过敏性鼻炎。

3、豚草：RAGWITEK是一种过敏原提取物，用于治疗短豚草花粉引起的过敏性鼻炎，伴或不伴结膜炎，经皮肤试验阳性或短豚草花粉花粉特异性IgE抗体体外检测证实。ALK与默克合作进行该产品北美地区的开发、注册和商业化。

目前豚草舌下过敏免疫治疗片剂 RAGWIZAX / RAGWITEK已在欧洲、北美及国际市场获批，用于成人和儿童的过敏性鼻炎。

4、树木：树花粉舌下过敏免疫疗法片剂已在欧洲和加拿大获批上市，以ITULAZAX/ITULATEK（Betula verrucosa allergen extract）上市销售，适用于成人患者，用于治疗中度至重度过敏性鼻炎或结膜炎。是欧洲第四款获批的ALK SLIT片剂。该片剂在欧洲和加拿大针对儿童过敏性鼻炎的临床试验三期研究的顶线结果有望在2023年第四季度公布。

5、日本雪松：CEDARCURE（cedar SLIT）由Torii在ALK的支持下开发，已在日本获批用于成人和儿童日本雪松花粉病（过敏性鼻炎）的过敏免疫疗法治疗，是日本第一个被批准用于成人和儿科的SLIT片剂。（Torii成立于1921年，生产和销售四个主要治疗领域的药品：肾脏疾病和血液透析、皮肤病、艾滋病毒、过敏）

6、花生：2022年6月，ALK宣布启动用于治疗花生过敏的研究性SLIT片剂的一期临床开发，该试验将以Alliance的名义在北美进行，并将评估每日一次花生SLIT片剂的剂量增加方案的耐受性和安全性。Alliance试验是一项一期、开放标签、剂量递增、多中心试验，参与者通过双盲，安慰剂对照的食物挑战进行筛查，以确认他们对花生过敏。

同类资讯：近日，通过收购Aimmune Therapeutics而获得该公司抗花生过敏产品Palforzia（peanut allergen powder-dnfp）的雀巢宣布，由于Palforzia的使用率不足，故将抗花生过敏疗法Palforzia出售给抗过敏领域全球领导者之一瑞士Stallergenes Greer公司。

二、其他产品

截图来源：药融云全球药物研发数据库

ALK公司产品Jext预充式肾上腺素自动注射笔是一个内含肾上腺素无菌溶液的一次性自动注射器，通过将单剂量肾上腺素紧急注射到大腿肌肉外侧（肌肉注射），可紧急治疗因昆虫叮咬、食物、药物或运动而引起的突然且危及生命的严重过敏反应。远大医药获得肾上腺素自动注射笔在中国大陆及澳台地区的独家商业化权利。目前中国肾上腺素注射液主要为安瓿瓶的形式，尚未有同类产品上市。

财务状况

2022年ALK全年收入为45.11亿丹麦克朗（6.48亿美元，以1.00美元=6.96丹麦克朗约合计算），有机增长13%，销售额增长得益于片剂增长18%，而非片剂产品组合的销售额增长8%，这得益于国际市场和北美的强劲增长以及欧洲的肾上腺素自动注射器（AAI）Jext。其中，欧洲市场收入30.58亿丹麦克朗（4.39亿美元），北美收入8.57亿丹麦克朗（1.23亿美元），国际市场收入达到5.96亿丹麦克朗（8565万美元），增长了39%，主要是由于中国和日本两个最大市场的强劲表现。2022年EBITDA为7.08亿丹麦克朗（1.02亿美元）（+33%），EBIT 4.7亿丹麦克朗（6754万美元）（+61%），自由现金流为6500万丹麦克朗（934万美元）。

2023年上半年收入23.69亿丹麦克朗（3.40亿美元），与上一年同期相比增长了8%。2023年收入第二季度增长了11%，这得益于片剂销量增长17%和SCIT/SLIT（皮下免疫治疗/舌下免疫治疗）滴剂联合销售额的两位数增长。以当地货币计算的息税前利润（EBIT）增长了120%，这得益于销售额的增长和毛利率的提高。从不同地区来看，国际市场收入增长了64%，北美增长10%，欧洲增长2%。

片剂销量达到5.47亿丹麦克朗（7860万美元），其中国际市场增长97%（主要受日本产品出货量推动），北美增长20%，如预期的那样，欧洲片剂销量的增长持平。受欧洲和中国推动，全球SCIT（皮下免疫治疗）和SLIT（舌下免疫治疗）销售额增长13%至4.23亿丹麦克朗（6079万美元），而其他产品和服务的销售额下降8%至1.65亿丹麦克朗（2371万美元），主要原因是Jext预充式肾上腺素自动注射笔销售额下降。

对于2023年，ALK对全年的收入前景有所收窄，主要反映年初至今的进展和影响Jext的间歇性供应短缺，但全年盈利展望不变。预计下半年片剂销量和SCIT/SLIT滴剂销量仍将分别增长两位数。由于销售增长、效率、规模经济和较低的研发成本，息税前利润率仍有望从2022年的10%增加到13%~15%。

参考：

NMPA/CDE

药融云数据库

FDA/EMA/PMDA；