ADC药物市场：DS8201被纳入突破性疗法！荣昌生物、罗氏大卖

ADC药物荣昌生物罗氏

药融圈

2022/04/12

2957

ADC药物赛道火热、药企争先布局

抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）由靶向特异性抗原的单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。从聚焦的疾病领域来看，ADC药物主要集中在肿瘤领域。目前，ADC药物领域历经多年的技术积累和发展，已成为继PD-1之后又一热门赛道。不少国内外药企纷纷布局ADC赛道，以期在该领域分一杯羹。

据药融云数据，截至目前在全球范围内已有累计14款ADC药物获批上市，从2000年Mylotarg 的早期概念验证阶段，向定点偶联技术为特点的方向改进，再到近几年来以Enhertu （DS-8201）和Trodelvy 为代表新一代ADC技术以其突破性的临床试验数据站上行业舞台，使得该领域在历经几代技术革新后迎来快速发展的市场机遇。2021年Nature期刊预测目前已上市的ADC药物全球销售额将在2026年超过164亿美元，成为百亿美元级别的重磅市场。

DS-8201被纳入突破性疗法

目前，阿斯利康/日本第一三共制药的ADC药物DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）的一项针对HER2阳性乳腺癌成人患者的适应症拟被NMPA纳入突破性治疗品种。该药的国内新药上市申请（BLA/NDA）于2022年3月21日获我国CDE受理。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

第一三共制药通过DS-8201与DS-1062的临床开发试图将乳腺癌治疗分类改写为HER2阳性乳腺癌与HER2低表达乳腺癌。

2019年3月，第一三共制药与阿斯利康达成合作，双方将在世界范围内联合开发并商业化ADC药物DS-8201（Enhertu）。在2019年12月首次获美国FDA批准上市，治疗三线HER2阳性乳腺癌，目前乳腺癌和胃癌适应症已在美国和日本获批，欧洲已批准乳腺癌适应症。预计未来或将达到重磅炸弹——销售额达10亿美元或更多。阿斯利康在 2019年支付了13.5亿美元首付款以获得该药物的权利，这笔交易最多可能达69亿美元（包含13.5亿美元的预付款以及55.5亿美元的里程碑付款）。

第一三共制药核心产品ADC药物DS-8201（Enhertu）2021财年前三季营收435亿日元，同比大增110%；同时公司预计DS-8201全年营收612亿日元，同比增长103%。

注：2019年11月，第一三共制药与当时的Seattle Genetics（现名为Seagen）就一款ADC药物专利纠纷而闹上法庭，而这款药物就是“出道即巅峰”的明星药物Enhertu(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)。该纠纷涉及到第一三共制药与阿斯利康签署的共同开发和商业化Enhertu的合作协议。Seattle Genetics认为公司应有权获得此次交易的数十亿美元，原因是该公司认为DS-8201的开发起源于Seattle Genetics的细胞毒素和连接子技术。但第一三共制药却不同意这一观点，并将Seattle Genetics告上法庭。目前双方诉讼仍正在来回进行中。

荣昌生物ADC药物，2021业绩大涨

2021财年，荣昌生物营业收入达14.24亿元。其中产品销售ADC药物爱地希（维迪西妥单抗，Disitamab Vedotin）收入8400万元、泰爱（泰它西普）收入4730万元；维迪西妥单抗全球授权许可予Seagen收益2亿美元（根据协议，荣昌生物后续将收取最高可达24亿美元的里程碑付款相应的销售提成）。

本品相关专利：WO-2015074528

维迪西妥单抗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）适应症目前已经进入2021年国家医保报销目录。药融云数据显示，本品价格进入医保谈判前价格为60mg/支/盒对应13500元/盒。进入医保目录后，为3800元/盒。（《荣昌生物ADC药物价格出炉！维迪西妥单抗进入医保目录！》）

截图来源：药融云全球药物研发数据库

2021年12月31日，维迪西妥单抗获批用于既往接受过系统化疗且HER2（2+或3+）（免疫组化结果）的局部晚期或转移性尿路上皮癌。此外，荣昌生物正在积极开展维迪西妥单抗用于治疗HER2表达乳腺癌、胆道癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤的临床研究。

ADC药物的研发和生产涉及抗体大分子药物、高效化学药物、偶联方法等一系列关键技术，技术难度大、工艺要求高。通过自主研发，目前已突破了维迪西妥单抗从抗体制备、连接子和细胞毒素结合、偶联工艺及制剂优化、药理研究、质量评价到规模化生产等环节的技术瓶颈，积累了ADC药物从研发源头直到商业化生产的全部关键技术。

目前，荣昌生物A+H双上市，有了充足资金，相信可以做更多更深入的布局。

罗氏ADC药物大卖

罗氏治疗HER2阳性乳腺癌的ADC药物T-DM1(Kadcyla:trastuzumab emtansine)，由曲妥珠单抗与DM1（美登素衍生物）通过稳定硫醚连接子偶联而成。人源化的曲妥珠单抗是一种IgG1型抗体，它与细胞表面表达的HER2具有很高的亲和性并且有效发挥人源化抗体抑制HER2过表达细胞生长的能力。T-DM1保留了曲妥珠单抗作用，可以抑制HER2受体信号转导，同时诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），抑制HER2过表达的人乳腺癌细胞中HER2胞外域的脱落。

T-DM1的细胞内转运过程

Kadcyla（trastuzumab emtansine）2021年全球销售业绩为19.82亿瑞士法郎。

目前赫赛莱®在国内降价，幅度高达52%：160mg/瓶剂型价格27632.04元降至13184.05元；100mg/瓶剂型价格19282.00元降至9200.00元。

附：

2021年的Nature Reviews Drug Discovery，“The oncology market for antibody-drug conjugates”一文中预计2026年，目前已上市ADC药物的全球销售额将超过164亿美元；其中，DS8201（Enhertu)或将以62亿美元成为销量最高的ADC药物；而T-DM1销售额将为23亿美元。Enfortumab vedotin被批准用于既往治疗过的的转移性尿路上皮癌，预计2026年全球销售额达到35亿美元。热门的Trop-2药物Sacituzumab-govitecan预计为11亿美元，用于乳腺癌和尿路上皮癌等等。

经药融云数据查询：目前国内其他在开发HER2-ADC药物的企业有乐普生物（美雅珂）、浙江新码生物、启德医药、映恩生物、百力司康（艾立布林毒素）、正大天晴（氘代Dxd）、恒瑞医药（含艾立布林毒素）、复旦张江、百奥赛图（双抗ADC药物-Her2 x Trop2）、四环医药（康明百奥的双抗ADC药物）、杭州多禧生物、科伦博泰、复星医药、杭州爱科瑞思生物（前-昭华生物资产）等等。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据，https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz；

FDA/EMA/PMDA；