PNAS：科学家揭示克服白血病耐药性的分子机理

白血病 PNAS

生物谷

2021/02/03

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近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究发现了克服白血病耐药性的新型分子机制。文章中，研究者表示，他们发现了一种针对白血病的新型代谢“守门人”机制（metabolic gatekeeper mechanism），这种机制依赖于一种名为PON2的分子，相关研究结果或有望帮助开发治疗多种疾病的新型疗法。

B细胞是机体适应性免疫系统的效应细胞，同时其还以低能量水平为特征，从而就能有效预防白血病的发生。这项研究中，研究者发现，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中高水平表达的解毒内脂酶PON2或能作为一种特殊的机制来促进细胞能量的产生，进而促进白血病的转化；此外，PON2还能通过从其抑制剂人类红细胞膜整合蛋白(stomatin)中释放转运蛋白，来促进葡萄糖转运蛋白1的葡萄糖摄取活性。

医学博士Markus Müschen表示，PON2对于葡萄糖的摄取和能量产生至关重要，而PON2的缺失或能预防白血病的发生；高水平的PON2不仅能够在临床试验中预测白血病患者的不良结局，还会促进疾病的恶化和进展。研究者支出，本文研究深入揭示了B细胞的代谢机制以及B细胞急性淋巴细胞白血病的发病机理，同时强调了葡萄糖和能量供给对于白血病转化过程的重要性。

最后研究者表示，从治疗的角度来讲，本文研究表明，PON2的酶类活性或能被用来选择性地狙杀B-ALL细胞，靶向作用PON2或有望帮助开发新型治疗性干预措施来克服B细胞急性淋巴细胞白血病的耐药性。

原始出处：

Lili Pan el al.,PON2 subverts metabolic gatekeeper functions in B cells to promote leukemogenesis, PNAS (2021).doi：10.1073/PNAS.2016553118

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