豪森药业卡博替尼首仿品种第二个上市申请获受理

豪森药业卡博替尼仿制药

CPhI制药在线

2020/11/03

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10月30日，据CDE官网，豪森药业3类仿制药苹果酸卡博替尼片的第二个上市申请被CDE受理，这距该首仿品种首个上市申请被受理仅隔一个月左右。

卡博替尼（cabozantinib）是Exelixis研发的一款多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括 MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT 等。目前，该药在美国和日本以外国家/地区商业化和临床开发的权利已被独家授权给Ipsen，在日本商业化、开发适应症的权利授权给了武田制药。

原研卡博替尼胶囊最早于2012年11月被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌，商品名为Cometriq，随后其片剂又被批准用于治疗晚期肾癌和肝癌，商品名为Cabometyx。由于对多种癌症具有广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的"万金油"。

此外，卡博替尼还被开发用于治疗非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种癌症。而且，卡博替尼治疗铂难治性转移性尿路上皮癌（mUC）的Ⅱ期研究结果荣登《柳叶刀·肿瘤学》，数据显示卡博替尼单药在经治、铂类难治性转移性尿路上皮癌和骨转移患者中显示出抗肿瘤活性，且耐受性良好。

值得一提的是，近来Cabometyx联合Opdivo治疗晚期肾细胞癌（RCC）的补充生物制剂许可申请（sBLA）和补充新药申请（sNDA）已被FDA授予了优先审查资格，而且该组合也在日本递交了上市申请。而且在今年6月和7月，卡博替尼联合atezolizumab治疗转移性NSCLC，CRPC和RCC的三项3期临床试验启动。

在国内，原研卡博替尼还处于临床试验阶段。不过国内已有多家企业开始布局其仿制药市场（详见下表，该表仅列出了处于临床试验的企业）。正大天晴和豪森药业进展较快，已经率先完成BE试验，其中正大天晴布局了卡博替尼胶囊剂和片剂，且开始BE试验较豪森药业早，但是却被豪森反超，目前还未递交上市申请。

据悉，原研卡博替尼价格昂贵，在香港地区每个月的治疗费用约5.5万元，而孟加拉著名仿制药厂碧康制药生产的卡博替尼每盒大约7500元左右，每个月治疗费用也得1万左右。未来国产卡博替尼获批后，如果定价上可以更亲民，想必也可以迅速占领在国内市场。

豪森药业作为国内抗肿瘤和精神类药物研发和生产的领军企业之一，今年已经取得多个药品的生产批件，其中三个是首仿品种，而唯一获批的一款新药阿美替尼是国内获批的首个国产三代EGFR抑制剂。

截止目前，今年豪森药业递交了多个产品的上市申请（详见下表），多为仿制药，其中酒石酸伐尼克兰片、恩扎鲁胺软胶囊、注射用卡非佐米和苹果酸卡博替尼片这四个产品均是首家报产。而且，豪森药业还递交了今年第一个新药上市申请，即艾美酚胺替诺福韦片。该药是一种核苷类逆转录酶抑制剂，在血浆中非常稳定，可提供一种既能提高疗效又能降低毒性与副作用的新型替诺福韦前药，申报的适应症是慢性乙型肝炎成人患者，目前该上市申请已被纳入优先审评，理由是：艾美酚胺替诺福韦片是临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药。

值得一提的是，艾美酚胺替诺福韦片有望成为豪森药业获批的第五个1类创新药。而豪森之前批准的4款1类新药是迈灵达®（吗啉硝唑氯化钠注射液）（2014年3月获批）、孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液）（2019年6月获批）、昕福®（甲磺酸氟马替尼片）（2019年11月获批）和阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）（2020年3月获批），其中迈灵达®是全球40年来首个硝基咪唑类抗厌氧菌创新药物。孚来美®是我国首个长效GLP-1类降糖药物，也是全球第一款PEG化的长效降糖药物，降糖疗效明确，安全性高，且每周仅需注射一次。昕福®是首个中国原创新型二代慢性髓性白血病类创新药，而且作为伊马替尼的升级版，由首仿药伊马替尼到创新药氟马替尼，豪森药业走出了由仿到创的升级之路。阿美乐®是豪森药业自主研发的首个中国原创三代EGFR-TKI，被批准用于治疗非小细胞肺癌，解决T790M耐药性难题，也是全球首个中位无进展生存期（mPFS）超过 1 年（二线使用）的三代 EGFR-TKI 。