作者：Sunny

导读

2020年9月7日，亚盛医药宣布，FDA授予APG-2575孤儿药资格，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，这是继2020年7月，FDA批准APG-2575治疗华氏巨球蛋白血症（WM）后第二次获得孤儿药资格。

APG-2575

口服片剂APG-2575是Ascentage Pharma Group Corporation Ltd（亚盛药业）在研的Bcl-2抑制剂。APG-2575是治疗急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、血液肿瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症的小分子治疗药，目前处于临床二期，已获孤儿药资格。

APG-2575通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡，从而杀死肿瘤。APG-2575是全球继VENCLEXTA®（venetoclax）之后罕有地进入临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂，也是首个本土研发的、进入临床的国产Bcl-2选择性小分子抑制剂，是亚盛医药在细胞凋亡产品管线全球临床研发的又一进展。APG-2575现已在美国、中国、澳大利亚开展治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤、急性骨髓性白血病的多项二期临床试验，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。

表1 APG-2575各适应症的研发状态

数据来源：健数科技全球药物研发数据库

Bcl-2抑制剂

Bcl-2蛋白可以通过与Bax形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用：当Bcl-2蛋白被抑制时，它与Bax形成二聚体减少，从而导致细胞的凋亡；当Bcl-2蛋白过度表达时，它与Bax形成的杂二聚体增多，细胞凋亡被抑制。Bcl-2和Bax蛋白在细胞死亡信号检查点之间的平衡，决定了细胞的生存或凋亡。由于在癌细胞中高度表达，Bcl-2家族蛋白抑制剂可以选择性地在肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用。

孤儿药

“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有医药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药物被称为“孤儿药”。

根据世界卫生组织（WHO）给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常见的有白血病、血友病、苯丙酮尿症、白化病、成骨不全症、戈谢病等。虽然不同国家对罕见病的认定标准存在一定差异，我国也尚无明确的定义，但是世界上已经确诊的罕见病就已经有近7000种，并且其中有80%都是遗传性疾病。

亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前正在中国、美国及澳大利亚开展40多项I/II期临床试验。

结语

孤儿药的发展对于罕见病患者和整个社会而言都是好事。在中国罕见病不仅是医学问题，更是社会问题、公共卫生问题，需要医疗机构、政府、企业、患者、新闻媒体等多方面的协作努力。APG-2575获孤儿药资格认定，对亚盛医药的继续研发具有里程碑式的意义。

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