GLP-1激动剂第二易主索马鲁肽距离第一还有多远？

GLP-1激动剂

CPhI制药在线

2020/08/12

2324

作者 | 菜菜

（资料来源：诺和诺德2020半年报）

索马鲁肽超利拉鲁肽

诺和诺德一直是糖尿病领域的霸主，主打胰岛素、GLP-1受体激动剂两大类。其中，GLP-1受体激动剂2019上半年销售额194亿丹麦克朗（约30.71亿美元），同比增长28%，全球市场占有率高达49.1%。

诺和诺德GLP-1受体激动剂有3个品种，分别是注射用索马鲁肽、口服索马鲁肽和利拉鲁肽注射液。2020年上半年，注射用索马鲁肽（Semaglutide，商品名：Ozempic）销售额约15.18亿美元，同比增长152%；利拉鲁肽注射液（商品名：Victoza）销售额14.60亿美元，同比下降18%；2019年刚上市的口服索马鲁肽（商品名：Rybelsus）销售额也有9200万美元，表现十分亮眼。

（资料来源：诺和诺德2020半年报）

2019年，此前8年时间，一直占据着GLP-1激动剂第一的利拉鲁肽，终于让位于度拉糖肽。礼来的度拉糖肽以41.28亿美元排第一，诺和诺德的利拉鲁肽以32.28亿美元排第二。此次，索马鲁肽销售额超利拉鲁肽，那么2020年GLP-1第二这个位置大概率将易主索马鲁肽。

全球共8款GLP-1激动剂上市

目前，全球获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂共8款，其中7款注射剂，1款口服片剂，其中，2019年9月，FDA批准口服索马鲁肽片上市，成为首个也是目前唯一一个获批的GLP-1激动剂。

中国已上市2款国产原创GLP-1受体激动剂，分别为贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽，而三生制药的艾塞那肽微球为阿斯利康的独家授权许可药物，不算国产。此外，艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽及度拉糖肽等均在国内上市。

全球已上市GLP-1受体受体激动剂

（资料来源：FDA、NMPA）

长效GLP-1受体激动剂使用更方面，且相较于短效GLP-1受体激动剂在血糖控制、减重、心血管受益以及不良反应等方面更具有优势，因此长效GLP-1取代短效GLP-1是大势所趋。

国内市场利拉鲁肽占主导

全球市场，度拉糖肽卖得很好，而国内市场卖得相当好的GLP-1受体激动剂是利拉鲁肽。

利拉鲁肽于2011年进入中国，据PDB统计，2012年销售额为1113万元，2018年销售额为1.14亿元，年复合增长率达47.7%。主要原因是利拉鲁肽2017年进入国家医保乙类后，在中国市场放量极为明显，增速迅猛。

（资料来源：PDB数据库）

索马鲁肽国内申报上市

2020年4月，索马鲁肽（国内名称为司美鲁肽）正式提交上市申请。

（资料来源：CDE）

6月，诺和诺德在ADA2020大会上首次公布了索马鲁肽用于治疗2型糖尿病的中国III期研究（代号：SUSTAINCHINAMRCT）数据。

SUSTAINCHINAMRCT研究是一项为期30周的随机、双盲、IIIa期临床试验，旨在评估二甲双胍基础上联合索马鲁肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。研究共纳入868例受试者，其中70%为中国人，13%为韩国人。受试者随机接受索马鲁肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290）或西格列汀100mg（n=290）治疗。

研究结果显示，治疗30周后，两个剂量的索马鲁肽在降低HbA1c水平和体重方面均优于西格列汀。在HbA1c达标率、体重减轻≥5%或≥10%患者比例以及复合终点达标的比例方面，两个剂量的索马鲁肽均显著高于西格列汀。安全性数据与既往研究结果一致。

（资料来源：诺和诺德医学资讯）

口服、减重将成为索马鲁肽新的增长引擎

2019年，礼来的度拉糖肽以41.28亿美元，而索马鲁肽2020半年销售额为15.18亿美元，预计全年销售额将超30亿美元。与排第一名的度拉糖肽还有10亿美元左右的差距，除了本身销售额提高外，索马鲁肽相比还有口服及减重两个增长引擎。

2019年9月，FDA正式批准诺和诺德的口服索马鲁肽（商品名：Rybelsus）的上市申请，每日1次，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

口服索马鲁肽获批依据是10项PIONEER临床试验的结果，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER项目的一系列"头对头"临床试验分别证实了口服索马鲁肽在降低HbA1c、减轻体重方面较西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽具有显著优势，同时口服索马鲁肽摆脱了注射带来的不便和心理折磨，因此上市半年就有9200万美元的销售额，十分亮眼。

2020年6月，诺和诺德宣布索马鲁肽减肥适应症3期临床试验STEP2、STEP3达到终点，加上STEP4、STEP1，索马鲁肽减肥适应症的4个3期临床试验全部达到终点。诺和诺德开创了GLP-1用于肥胖适应症的先河，2019年利拉鲁肽减肥药版Saxenda销售额已经达到9.4亿美元，与利拉鲁肽（Saxenda）减重5-7%左右相比，索马鲁肽2.4mg的降糖效果更好。预计索马鲁肽减肥药版上市后，将快速完成对Saxenda的替代。

近年来，全球胰岛素已进入仿制药时代，GLP-1激动剂则成为降糖药的增长新动力。根据弗若斯特沙利文分析，预计中国整体GLP-1药物市场将以71.2%的复合年增长率增长，于2023年达到105亿人民币。在此之后，该市场将保持25.5%的复合年增长率，并在2030年达到515亿元人民币。不管如何，在未来3-5年，索马鲁肽都将是GLP-激动剂中的重磅炸弹，超度拉糖肽成为第一的GLP-1激动剂还是很有可能的。