治疗慢性肾病患者，“first-in-class”疗法达到3期主要终点

今日，Ardelyx公司宣布，其NHE3抑制剂tenapanor，在治疗慢性肾病（CKD）透析患者高磷血症的关键性3期试验PHREEDOM中，显著改善患者的血磷浓度，达到主要研究终点。Ardelyx计划在2020年中期向监管部门递交该适应症的新药申请。新闻稿指出，如果获批，tenapanor将成为唯一一款可控制CKD透析患者血磷浓度的非磷酸盐粘合剂疗法。

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况。它本身没有明显的症状，但是，血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积，引起低钙血症，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等等。肾脏是负责调节磷平衡的重要器官，当肾功能严重受损时，磷不能从体内充分排出。因此，高磷血症也是CKD患者，尤其是血液透析患者的常见情况。尽管使用磷酸盐粘合剂进行治疗（高磷血症唯一批准的治疗方法），随着时间的推移，仍有70%接受透析治疗的CKD患者的血磷浓度持续升高。血磷浓度≥5.5 mg/dL已被证实是透析患者心血管发病和死亡的重要危险因素，国际上公认的治疗指南建议将血磷浓度控制在4.6 mg/dL以下。据新闻稿发布的统计信息显示，在主要发达国家，有超过74.5万名透析患者受此影响。

▲Tenapanor的作用机理（图片来源：Ardelyx官方网站）

Ardelyx公司的tenapanor是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3的抑制剂，它可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度。升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接，降低磷酸盐的吸收，从而降低血液中磷酸盐的浓度。Tenapanor对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质。此外，药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。Tenapanor是一粒小药丸，与磷酸盐粘合剂相比，更容易让患者服用。Ardelyx公司认为，一旦获得批准，tenapanor可以成为治疗血磷浓度升高的CKD透析患者的基础疗法。

▲Tenapanor（右）一周的用量与磷酸盐粘合剂（左）一周的用量（图片来源：Ardelyx官方网站）

共有564名CKD透析患者参加了为期一年的PHREEDOM关键性3期试验。试验结果显示， tenapanor治疗组患者的血磷浓度平均比安慰剂组低1.4 mg/dL，具有统计学意义上的显著改善。在26周的治疗期间，77%接受tenapanor治疗的患者的血磷浓度较基线时降低了2.0 mg/dL。

此外，截至2019年11月17日，仍在进行中的4期临床研究NORMALIZE数据显示，42%接受一个月以上tenapanor治疗的患者的血磷浓度达到4.6 mg/dL以下的正常水平，这与透析预后与实践模式研究（DOPPS）的数据相比，提高了45%。

“我们对这些研究的积极结果感到兴奋，这为tenapanor在治疗高磷血症患者的临床发展奠定了基石，”Ardelyx总裁，兼首席执行官Mike Raab先生说：“PHREEDOM的积极数据证明了tenapanor是一个有效的单药疗法，此前公布的AMPLIFY试验结果也展现了tenapanor与磷酸盐粘合剂联用的临床益处，这表明了tenapanor在治疗透析患者高磷血症中的积极作用。”

参考资料：

[1] Ardelyx Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 PHREEDOM Study Evaluating Tenapanor in CKD Patients on Dialysis，Retrieved December 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ardelyx-announces-positive-topline-results-from-pivotal-phase-3-phreedom-study-evaluating-tenapanor-in-ckd-patients-on-dialysis-300967928.html

[2] Phase 3 PHREEDOM Study Results Conference Call Presentation，Retrieved December 3, 2019, from http://ir.ardelyx.com/static-files/ef2a9533-9272-4b5a-a1b2-2071cad26fbc