奥拉帕利-新适应症在华申报上市

PARP

新药社

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近日，国家医疗保障局公布了最新国家医保目录调整情况，其中靶向药奥拉帕利（商品名：利普卓®）联合贝伐珠单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌的适应症被新增纳入医保。这意味着，奥拉帕利一线维持治疗卵巢癌实现了医保的全面覆盖，从BRCA突变患者拓展到更广泛的HRD阳性患者，提升了药物可及性，大大降低了患者的用药经济负担，有望为半数以上的卵巢癌患者带来用药希望，将进一步改变卵巢癌患者的治疗格局。

奥拉帕利是一种针对PARP酶的抑制剂，能够通过抑制肿瘤细胞中的PARP酶活性，阻断DNA损伤修复通路，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。卵巢癌是奥拉帕利的重要获益癌种之一，根据PAOLA-1研究，奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗HRD阳性新诊断晚期卵巢癌可带来具有临床意义的OS改善，也正是此次医保范围扩展的重要理论和实践依据。因此， HRD阳性卵巢癌患者的识别，便变得格外重要。

根据阿斯利康近期新闻稿介绍，目前奥拉帕利已在多个国家获批用于多个肿瘤类型，包括：

铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单药治疗和与贝伐单抗联合用于BRCA突变 (BRCAm) 和同源重组修复缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗；
用于胚系BRCA突变 (gBRCAm），HER2阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，包括局部晚期乳腺癌）；用于gBRCAm，HER2阴性高危早期乳腺癌（在日本，包括所有BRCAm HER2阴性高危早期乳腺癌）；
用于gBRCAm转移性胰腺癌；
与阿比特龙联合用于临床无化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 治疗（仅限欧盟）和BRCAm mCRPC（美国和日本）；作为HRR基因突变mCRPC的单药疗法，用于既往NHA治疗后出现进展的患者（BRCAm仅在欧盟和日本有效）。

在中国，奥拉帕利于2018年首次获批上市，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。此后该产品陆续在中国获批多个适应症，包括BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗、携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗、与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗。2024年1月，奥拉帕利单药或与内分泌治疗联合用于胚系BRCA1/2突变的HER2阴性早期高危乳腺癌成人患者的辅助治疗新适应症上市申请也获得受理。

根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，研究人员正在进行十多项奥拉帕利相关的3期临床研究，其中正在进行中的3期临床研究包括了：

一项在接受标准一线含铂化疗后达到缓解的BRCA野生型晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌受试者中进行的奥拉帕利单药的国际多中心3期研究（MONO-OLA1）；
一项国际多中心3期临床研究（DUO-O），旨在确定新诊断的晚期无肿瘤BRCA突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者中度伐利尤单抗和奥拉帕利的疗效；
在含铂化疗后CR或PR铂敏感复发卵巢癌患者中评价奥拉帕利单药维持治疗疗效的国际多中心3期研究；
评估奥拉帕利针对gBRCA1/2突变且高危HER2阴性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性的国际多中心3期研究；
评价一线铂化疗后奥拉帕利在BRCA突变晚期卵巢癌患者中单药维持治疗的安慰剂对照国际多中心3期研究。