聚焦GLP-1药物，国内赛道竞争日益激烈

GLP-1药物

国内布局企业盘点

华东医药成立于1993年，1999年在深交所上市。业务覆盖医药全产业链，专注于医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大板块。打造创新研发生态圈，在研管线储备丰富。

GLP-1靶点深度布局，利拉鲁肽类似药获批上市。公司围绕GLP-1靶点，已构筑包含口服、注射液在内的长效及多靶点创新药/类似药产品管线。利拉鲁肽类似药肥胖适应症于近期获批，成为国内首款上市的GLP-1减重药物。

HDM1002（口服小分子GLP-1RA）可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。其糖尿病适应症已于2023年5月获中美双IND批准，肥胖适应症已经获得中国CDE批准临床试验。

自主研发的HDM1005（GLP-1R/GIPR 双靶点长效激动剂）已经进入IND研究阶段，预计2024年初递交IND申请。

DR10624（全球首款进入临床的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂）用于超重或肥胖人群的体重管理的中国 IND 申请已于2023年7月获批，糖尿病适应症的中国IND申请已于2023年6月递交，重度高甘油三酯血症适应症的中国IND已于2023年8月递交。

恒瑞医药成立于1970年，2000年在上交所上市，是一家集研产销为一体的创新型国际化药企。多领域广泛布局，产品聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域。持续加码研发，目前国内已有13款创新药及2款引进创新药获批上市；在研管线储备雄厚，国内外开展的临床试验达260余项。

恒瑞医药围绕GLP-1靶点布局丰富，目前有5款产品在布局，涵盖了口服、双靶点、复方制剂等产品类型，临床产品在顺利推进中。公司强大的销售能力有望奠定在减肥市场中龙头地位。

HRS9531（GIPR/GLP-1R双靶点激动剂）一款GIPR/GLP-1R受体激动剂，对标药物是礼来的替尔泊肽，已有的临床前研究数据显示：临床前研究数据显示：HRS9531最高剂量（5.4mg）组在治疗36天后减重8.0kg（10%）。

HR-1816（GCGR抗体/GLP-1融合蛋白药物）目前处于治疗糖尿的临床1期研究阶段。

HR17031（长效胰岛素/GLP-1复方制剂）目前临床阶段尚无国内企业开发同类药物。诺和诺德的 Xultophy（德谷胰岛素+利拉鲁肽）和赛诺菲的Soliqua（利司那肽+甘精胰岛素）是国内获批仅有的同类药物，获批时间分别为2021 和 2023 年。

信达生物成立于2011年，2018年在港交所上市。产品管线丰富，聚焦肿瘤领域，战略布局心血管及代谢、自身免疫、眼科等慢病领域；涵盖35个创新分子研发，其中8个产品已上市，3个产品已提交NDA，5个产品进入关键性临床。自研创新平台，提供研发引擎。国清院已搭建差异化ADC技术平台，其中IBI-343（CLDN18.2ADC）已进入国际化临床。加强国际化合作。公司已与礼来、赛诺菲等国际药企达成战略合作，坚定全球创新发展。

玛仕度肽（Mazdtide）是一种GCGR/GLP-1R双重激动剂，由信达生物及礼来共同研发。目前关于2型糖尿病及减重两项适应症均处于临床Ⅲ期阶段。两项适应症的Ⅱ期临床研究均表现出良好安全性、强劲的減重及降血糖效果，且兼具多重代谢获益。

（1）2型糖尿病：试验组HbA1c水平较基线变化的最小二乘均值为-1.54%；

（2）减重：试验组体重相对基线百分比变化的最小二乘均值为11.6%（9.85公斤）。

先为达生物成立于2020年，是一家科学驱动、国际化、临床阶段的生物医药企业，聚焦代谢性疾病领域生物大分子新药开发，致力于开发具有自主知识产权的创新药物，实现产品全球产业化和商业化。

基于多个核心平台，先为达建立了多个处于不同研发阶段的创新药物研发管线，公司现已获得8项临床试验批件，其中2项已快速推进至Ⅲ期临床试验，并提前布局海外临床开发。

伊诺格鲁肽注射液（XW003）：糖尿病Ⅱ期临床试验数据显示，治疗20周后，伊诺格鲁肽注射液1.2mg组的糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线改变值达2.4%；中国超重和肥胖症Ⅰc/Ⅱa期临床试验中期数据显示，治疗14周后，伊诺格鲁肽注射液1.8mg组的受试者平均体重下降了9.6%（8.3公斤）；国际多中心肥胖症Ⅱb期临床试验数据显示，治疗18周后，伊诺格鲁肽注射液2.4mg组的受试者平均体重下降了11.1%（10.9公斤）。目前已启动2型糖尿病和肥胖症的Ⅲ期临床研究。

口服伊诺格鲁肽（XW004）：通过与口服吸收增强剂的结合，可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血，以达到每日一次甚至更长时间口服给药，进一步提高了患者依从性。口服伊诺格鲁肽现已在澳大利亚启动Ⅰ期临床研究。

XW014：一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，正被开发用于治疗肥胖症和2型糖尿病。

XW017：一种新型、长效的GIP肽类似物，针对生物活性和体内稳定性进行了优化。XW017预计将于2023年上半年进入临床试验。

鸿运华宁创立于2010年，总部位于杭州，在美国、欧洲、澳大利亚和中国郑州设有分支机构，具有“全球首创”和“同类最优”潜质的GPCR抗体新药研究、开发、生产与销售的国际化企业。鸿运华宁基于GPCR抗体技术平台以及全球独创的多特异性药物M-Body技术平台，建立起了一条包括21个新药品种的产品链，其中6个原创新药处于临床试验阶段，6个全新的抗体分子处于临床前阶段，十几个全新的抗体和M-body分子处于早期研发阶段。

GMA102是全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类候选药物，具有和GLP-1受体双重结合位点，是会产生信号通路偏好性（Bias）的抗体新分子。与现有GLP-1类药物相比，临床结果显示GMA102的安全性有明显提高，有望成为作用时间更长、疗效更好、耐受性更好的治疗2型糖尿病的抗体新药。2021年第3季度已全面启动Ⅲ期临床研究。

GMA105是治疗肥胖症的候选抗体新药。预期将通过与人体外周细胞表面的GLP-1受体相结合，激活下游信号通路，从而使人体产生饱腹感，进食量减少，进而实现降低体重的目的。目前正在准备启动中国Ⅲ期临床研究。

质肽生物成立于2018年，专注用大肠杆菌生产重组蛋白质药物，致力于开发治疗慢性代谢性疾病（如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等）创新生物药。公司位于北京。

围绕代谢性疾病，质肽生物已经建立了四个技术平台：QLFold高效包涵体蛋白复性技术平台；QLLong长效技术平台；QLFusion融合蛋白技术平台；QLOral口服药物技术平台。基于技术平台，搭建了5条GLP-1RA管线，涵盖口服制剂、新型作用机制药物、专门治疗NASH的GLP-1RA等。

ZT002（对标司美格鲁肽的新型长效GLP-1受体激动剂）是基于多肽长效技术平台(QLLong)开发的新型超长效GLP-1受体激动剂，具有自主知识产权。临床前研究证实ZT002分子与目前临床治疗用GLP1有相同疗效，但2-3倍长的半衰期，有希望成为全球第一个每月仅给药一次的GLP1受体激动剂。2023年8月10日，ZT002获得CDE临床试验默示许可，开发治疗阿尔茨海默症。目前，ZT002已获批的适应症有成人肥胖或超重患者减重治疗、成人2型糖尿病患者的血糖控制及阿尔兹海默症。

ZT007（新型减肥机制GDF-15，连接GLP-1分子）是一种新型长效双激动剂，主要治疗肥胖症。生长分化因子 -15（GDF-15）具有强有力的肥胖治疗潜力，通过连接 GLP-1 分子，使得 ZT007 获得同时调控血糖代谢、食欲调控等方面的功效，并有望实现25%以上的减重效果。

派格生物医药（苏州）股份有限公司成立于2008年，是一家致力于慢性疾病治疗领域创新药研发和生产的生物医药企业。

派格生物构建了以代谢性疾病为核心，广泛覆盖多种慢病的研发管线，涵盖了2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病领域，为广大慢病患者提供优质可及的创新药物，满足广大患者的治疗需求，成为患者可信赖的伙伴。

PB-119（维派那肽）是派格生物自主研发的长效GLP-1受体激动剂，在中美两国已完成针对2型糖尿病的II期临床研究，国内外临床研究数据均显示PB-119具有显著的降糖作用，且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果，安全和耐受性良好。

PB-718一款双靶点激动剂，可以同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体，通过抑制食欲，减轻体重，增加脂肪消耗，产生协同效应，实现优于单一作用机制的减重及改善脂肪代谢的效果，进而降低脂肪对肝脏正常组织细胞侵袭导致的肝细胞死亡及纤维化，最终达到治疗非酒精性脂肪肝病。PB-718经聚乙二醇化修饰的组合物，延长了药物半衰期，稳定了血药浓度，实现了一周一次给药，减少了频繁给药带来的危害与不便。目前PB-718已完成美国I期临床。

PB-119一款自主研发的周剂型GLP-1受体激动剂减肥产品，通过抑制食欲，作用于肠胃道，减弱肠胃运动，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少能量的摄入，进而达到减肥的目的。目前PB-119已获得NMPA针对肥胖适应症临床研究许可。

信立泰成立于1998年，2009年在深交所上市。聚焦慢病领域，布局涵盖心血管四大领域（脑血管、心血管、心脏实体、外周血管）及六大科室（心内科、心外科、神内科、神外科、肾内科、血管外科）；另布局的植入介入器械产品，正准备分拆上市。持续研发投入，迎来创新收获期。2022年研发投入9.17亿元（+32.69%），主要在研项目约60项，其中进入临床Ⅲ期及以后的产品有6个。另自研产品海外临床稳步推进。

公司进展较快的产品为苯甲酸复格列汀片（DPP-4抑制剂），关于2型糖尿病适应症已提交NDA。

度拉糖肽类似药SAL015关于糖尿病的研发进入临床Ⅲ期阶段，减重适应症处于临床Ⅰ期。

SAL0112为公司自主研发的GLP-1R口服小分子偏向激动剂，具有与多肽类GLP-1RA相似的药理作用；与肽类注射剂相比，SAL0112将通过改善2型糖尿病的给药途径，提高患者用药便利性，增强用药依从性；目前关于2型糖尿病及减重适应症的研发均处于临床Ⅰ期阶段。

仁会生物是一家创新生物制药公司，成立于1999年，专注于慢病领域创新生物药的研究开发及商业化。二十余年潜心探索，我们在糖尿病和减重领域收获创新药成果，并在内分泌、心血管等慢性疾病领域布局了丰富的研发管线。

仁会生物自主研发的贝那鲁肽注射液已在国内获批上市，是全球首款也是唯一一款完全人源的GLP-1受体激动剂；其采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。

杭州九源基因工程股份有限公司是专业从事重组基因工程药物、骨科器械产品的研发、生产和销售的国家级高新技术企业。公司成立于1993年12月，是浙江省乃至全国较早成立的基因工程制药企业之一。

在研产品JY29-2是一款司美格鲁肽生物类似药，以吉优泰作为品牌名称的用于治疗2型糖尿病（“T2DM”），以吉可亲作为品牌名的用于治疗肥胖症及超重。

九源基因预计将于2024年上半年向国家药监局提交吉优泰的DNA，并将于2025年下半年取得T2DM的DNA批准；该公司吉可亲产品已于2024年1月取得IND批准，其正在筹划三期试验，并预计2024年开始病人入组。